洛匹那韦是一种抗HIV的药物，羟氯喹用于治疗疟疾和风湿病。直到最近，这两种药物都被认为是对抗冠状病毒SARS-CoV-2的潜在药剂。巴塞尔大学和大学医院的一个研究小组现在发现，这两种药物在Covid-19患者肺部的浓度不足以对抗病毒。
2020年2月，该大学和巴塞尔大学医院成立了新冠肺炎患者队列，对新冠肺炎的一系列诊断手段和潜在治疗方法进行前瞻性监测，包括超说明书使用羟氯喹和洛匹那韦/利托那韦。
一个研究组对Covid-19患者血浆洛匹那韦水平进行了前瞻性监测。“考虑到大量的炎症是观察这些病人,和先前的研究显示药物代谢的抑制全身炎症,有炎症的基本原理探讨影响lopinavir和羟氯喹等离子体水平,”州Catia Marzolini教授,这项研究的第一作者和巴塞尔大学的实验医学教授。
作者在他们的研究中纳入了92名患者。这项研究的共同负责人Parham Sendi教授总结了主要发现如下:首先，洛匹那韦的血浆水平比通常在艾滋病患者中观察到的要高出两到三倍。羟氯喹含量在正常范围内。其次，血液中的炎症标志物水平与洛匹那韦血浆水平存在显著相关性。第三，当白细胞介素-6抑制剂Tozulizumab阻断炎症时，洛匹那韦血浆水平明显低于未使用Tozulizumab的患者。
这些结果清楚地表明，药物代谢酶(cytochrome P450 3A)受到全身炎症的抑制。“在给Covid-19患者开CYP3A4底物(如洛匹那韦/利托那韦或其他治疗指数较窄的药物时，应谨慎，因为药物水平升高和相关毒性的风险，”作者说。
重要的是，研究小组通过血浆中洛匹那韦和羟氯喹的浓度，计算出相应的肺室浓度——SARS-CoV-2感染的解剖部位。结果强烈表明，这两种药物不可能达到足够的浓度来抑制病毒在肺中的复制。
世卫组织接受团结试验国际指导委员会的建议，于2020年7月4日停止试验的羟氯喹和洛匹那韦/利托那韦武器。这项研究的共同负责人、巴塞尔大学医院传染病和医院流行病学部门的负责人Manuel Battegay教授提到，研究结果为终止洛匹那韦/利托那韦的基本原理提供了重要的药理学和抗病毒见解。事实上，他们补充了为什么羟氯喹和洛匹那韦对SARS-CoV-2无效的科学理由。
