《HIV精英控制者及HIV感染得到控制的人群的住院率及住院原因》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 门佩璇
  • 发布时间:2015-05-21
  • 背景:HIV精英控制者能够自发地抑制HIV病毒血症,但也会因为慢性炎症而增加其共发疾病发生的风险。本研究比较了HIV精英控制者及HIV感染得到控制的免疫人群住院率和住院原因的差异。
    方法:2005-2011年在11个网点就诊的成年人中,CD4 T细胞计数≥350 个/mm²的患者被归为治疗控制组、精英控制组、低病毒血症组和高病毒血症组。使用负二项回归分析方法比较组间住院率的差异。
    结果:在34354名研究对象中共有149名(0.4%)精英控制者。治疗控制组、精英控制组、低病毒血症组和高病毒血症组未调整的住院率分别为10.5, 23.3, 12.6, 和16.9每人年。在调整人口学变量和临床因素后,与治疗控制组相比,精英控制组与高的全病因住院率(调整发病率比值1.77 [95%CI 1.21–2.60]),心血管病因(调整发病率比值3.19 [1.50–6.79])和精神病因(3.98 [1.54–10.28])住院率更相关。
    结论:精英控制者比治疗控制者住院更加频繁,其中心血管病因住院是一个非常重要的因素。

相关报告
  • 《eLife:免疫细胞如何控制HIV感染》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-10-09
    • 一项在eLife上发表的最新研究表明,能够识别接受抗逆转录病毒疗法(ART)的HIV感染者(PLWH)体内残留的HIV感染细胞能够保持活跃多年。 研究结果还表明,这些免疫细胞(CD8 + T细胞)中的大多数具有中断治疗后导致HIV-1反弹的HIV感染细胞的能力。这种见解可以有助于开发新的针对HIV感染的治疗策略。 ART已将HIV-1从致命疾病转变为可控的慢性病。但是,感染者必须终生服用,因为中断治疗通常会使病毒在几周内反弹。这种反弹是由携带整合到人类基因组中的HIV-1 DNA的细胞引起的。 “尽管超过95%的原病毒DNA无法复制和重新激活HIV-1,但我们在研究中定义为“ HIV-1储库”的其余部分保持了其产生传染性病毒颗粒并引起病毒反弹的能力,”美国北卡罗来纳大学教堂山分校微生物与免疫学系博士后研究员Joanna Warren解释说。 “最大,最典型的HIV-1储存库位于'静止的'CD4 + T细胞中,它们在血液中循环并且寿命长。” 有两种策略可以使HIV-1感染者在无病毒反弹的情况下停止ART治疗。两种方法都可以利用HIV-1特异的CD8 + T细胞来减少或消除HIV-1库。但是,存在于HIV-1储库中的病毒颗粒的变异(或突变)可能会限制这些T细胞识别和清除感染了病毒的细胞的能力,这意味着这些细胞可以逃避检测并继续引起病毒反弹。Warren说:“在我们的研究中,我们想确定正在接受抗逆转录病毒治疗的人的HIV-1储库中T细胞逃逸突变的频率和模式。” 为此,研究小组在接受抗逆转录病毒治疗的25名艾滋病感染者中测量了HIV-1特异性T细胞反应和分离的储库病毒。在这些参与者中,有四位在急性HIV-1感染期间开始接受抗病毒治疗,这意味着病毒水平得到了早期控制,而其他21位在慢性HIV-1感染期间开始接受抗病毒治疗,这意味着在控制病毒水平之前发生了大量的病毒突变。 在每个参与者的HIV-1蛋白质组中,研究小组确定了T细胞表位(触发免疫反应的蛋白质区域)。他们从静息的CD4 + T细胞中对HIV-1“生长”病毒进行了测序,并测试了T细胞表位中的突变对T细胞反应大小的影响。这些策略表明,大多数(68%)T细胞表位没有任何可检测到的逃逸突变,这意味着它们可以被循环的T细胞识别。 “我们的发现表明,接受抗逆转录病毒治疗的人中大多数HIV-1特异性T细胞都能检测到具有中断治疗后反弹能力的HIV病毒,”微生物学和免疫学系教授Nilu Goonetilleke总结道。  “这表明T细胞可能有助于控制病毒的反弹,并可以在未来针对HIV的治疗策略中加以利用。”
  • 《Nature:揭秘HIV精英控制者体内特殊HIV病毒库的特性!》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-09-04
    • 近日,一篇发表在国际杂志Nature上的研究报告中,来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究成功对64名HIV精英控制者(elite controllers)和41名服用抗逆转录病毒药物(ART)的个体机体中数以亿计的细胞进行测序,精英控制者,即在并不需要用药的情况下机体就能成功抑制HIV的水平和疾病进展;与接受ART治疗的个体不同的是,精英控制者体内的HIV病毒库似乎无法被激活,这或许就能帮其维持自发且不使用药物的HIV水平的控制,同时这也揭示了HIV感染的功能性治愈的一个显著特征。 HIV在全球影响着超过3500万人的健康,这些患者通过每日进行ART疗法来有效控制病毒,但其却无法被治愈,一旦被感染,诸如HIV等逆转录病毒就会将其遗传物质放入宿主细胞的基因组中,从而创造出潜在的病毒库,也就是说尽管患者进行了ART治疗,但其机体中仍然持续存在HIV,当完整的病毒拷贝或基因组被插入到宿主细胞的基因组后,病毒就会利用宿主细胞来制造新的HIV拷贝,对于HIV感染者而言,这就意味着,如果停止ART疗法,此前整合到宿主细胞基因组中完整的病毒基因组就会开始制造新的病毒拷贝,从而导致病毒快速反弹和疾病进展,如今HIV病毒库依然是HIV治疗过程中所面临的主要障碍和问题。 精英控制者机体的免疫系统会利用T细胞介导的免疫反应来在不服药的情况下控制病毒,从而利用标准的检测手段完全检测不到这些人群机体的病毒,而揭示精英控制者体内免疫系统和HIV之间的相互作用或能帮助HIV感染者在不进行日常药物服用的情况下利用其免疫系统来抑制病毒进展。研究者Yu指出,这项研究中,我们对经营控制者体内的HIV病毒库进行了研究,利用新一代的测序技术准确地绘制出了人类基因组中完整HIV基因组的具体位点,研究者发现,在精英控制者中,HIV会经常出现在被研究人员称之为基因沙漠的基因组未知,在人类基因组并不活跃的部分,人类的DNA或许从未被开启过,而且HIV并不能被有效表达,而其会处于一种封闭和锁定的状态,这就意味着HIV会被锁定在细胞的基因组中,而病毒的基因组则会被阻断用于制造更多的病毒,因此其就无法引起疾病的发生了。 精英控制者病毒基因组的定位或许具有高度的非典型性,正如研究者在绝大多数HIV-1型感染者中观察的那样,HIV往往会位于病毒能够非常容易产生的活性人类基因位点中;当研究者在实验室中收集精英控制者和HIV感染者的细胞时,他们发现,病毒能够整合到细胞基因组的活性位点,而并非是非活性的基因沙漠区域,这就表明,精英控制者特殊的病毒库或许是抑制HIV的细胞免疫反应从活性位点消除完整病毒基因组所造成的结果。 如果科学家们能识别出哪些病毒库会在患者疗法停止后制造新的病毒拷贝,那么或许就有望帮助开发新型靶向性疗法来靶向作用活性或者具有潜在反弹特性的HIV病毒库,如果研究人员能激活精英控制者体内存在的特定类型的T细胞免疫力,其或许就能完全消除HIV感染者体内发生反弹的病毒库,最终就能实现HIV的功能性治愈。而位于人类基因组非活性区域中残留的病毒DNA或许就会在不引发疾病的情况下继续存在。 最后研究者指出,他们在对在其中一名精英控制者进行分析后发现,所分析的15亿个细胞中并未发现完整的HIV病毒,这或许就提出了一种新型疗法可能性,即参与者机体的免疫系统能移除其机体中所有完整的HIV基因组,这种疗法在极其罕见的情况下或许是可以实现的。