荷兰鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心Brouwer等研究表明，HBeAg阳性慢性乙肝患者恩替卡韦（ETV）治疗期间加用聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）治疗24周，使治疗期间的HBsAg下降更多，停用PEG-IFN后ETV巩固治疗，可维持HBsAg下降。
研究者们对2项随机试验中的396例HBeAg阳性患者进行事后分析，包括90例患者应用ETV单药治疗72周，111例患者应用PEG-IFN单药治疗52周，85例患者应用ETV治疗72周，第24～48周时加用PEG-IFN治疗24周（加用治疗组），以及110例患者应用PEG-IFN 与拉米夫定联合治疗52周（联合治疗组）。在停用PEG-IFN时（EOP）和停用PEG-IFN后6个月（EOF），对HBsAg下降幅度进行评估。结果显示，EOP时，加用或联合治疗组患者达到HBsAg下降≥1log10 IU/mL的比例（均为36%）高于PEG-IFN单药治疗组（20%）或ETV单药治疗组（8%）（加用治疗对比PEG-IFN单药治疗：P = 0.050）。EOF时，HBsAg下降≥1log10 IU/mL仅维持于应用ETV巩固治疗的患者（加用治疗组对比联合治疗和PEG-IFN单药治疗组：40%对比23%和18%，P值分别为0.029和0.003）。EOF时，加用治疗、联合治疗、PEG-IFN单药治疗和ETV单药治疗组的平均HBsAg水平变化分别为-0.84、-0.81、-0.68和-0.33 log10 IU/mL（应用PEG-IFN各组相比，P > 0.05），HBeAg转阴率分别为36%、31%、33%和20%（P > 0.05）。
