《韩敬东/刘中民/朱鸿明合作建立首个基于人类循环免疫系统的单细胞衰老时钟》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 郭文姣
  • 发布时间:2023-07-11
  • 2023年6月28日,北京大学、北大-清华生命科学联合中心韩敬东课题组与同济大学刘中民/朱鸿明课题组合作,于Science Advances发表题为“Human PBMC scRNA-seq based aging clocks reveal ribosome to inflammation balance as a single cell aging hallmark and super longevity”的研究论文,建立了人类连续衰老过程的循环免疫单细胞图谱,提出了第一个人类单细胞衰老时钟,并揭示了核糖体水平负调控炎症水平的平衡在衰老过程中的重要作用。

    建立评估个体生理年龄的衰老时钟是现代衰老研究的科学范式,有助于量化健康疾病状态。近年来已经开发了基于不同分子特征的衰老时钟,包括甲基化时钟、转录组时钟、宏基因组时钟、3D人脸时钟等。然而,这些单一标注物衰老时钟在生物学可解释性和准确性方面存在难以兼顾的问题(Xia et al., 2021)。

    研究者建立了人类连续衰老过程的循环免疫单细胞图谱,并提出首个人类单细胞衰老时钟,其具有高准确性,高健康解释性,可拓展性等优势。在百岁老人长寿状态的解析中确定了核糖体水平负调控炎症水平的平衡在衰老和健康衰老中的重要作用。本工作为单细胞衰老时钟,免疫与衰老关系等研究领域做出启发性贡献。

    编译来源:https://mp.weixin.qq.com/s/O5EmBO0egYZFj9Fzhwz5Ew

  • 原文来源:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abq7599?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
相关报告
  • 《Cell:对人类巨细胞病毒的免疫反应竟可消除人体皮肤中的衰老细胞》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-04-17
    • 衰老细胞(senescent cell)停止分裂但不死亡,多年来会在体内积累,引发慢性炎症,从而导致癌症和退行性疾病等疾病。在小鼠中,消除衰老组织中的衰老细胞可以恢复组织平衡并导致健康寿命的延长。 如今,在一项新的研究中,来自美国麻省总医院的研究人员分析了年轻和年老的人类皮肤样本,以了解更多关于人体组织中衰老细胞的清除情况。他们发现对一种普遍存在于人体组织中的病毒的免疫反应可以检测并消除皮肤中的衰老细胞。相关研究结果发表在2023年3月30日的Cell期刊上,论文标题为“Cytotoxic CD4+ T cells eliminate senescent cells by targeting cytomegalovirus antigen”。 这些作者发现老年皮肤样本中的衰老细胞比年轻皮肤样本中的多。然而,在老年人的皮肤样本中,衰老细胞的数量并没有随着个人年龄的增长而增加,这表明某种类型的机制正在启动,以使它们受到控制。 实验表明,一旦一个人变老,某些称为杀伤性CD4+T细胞的免疫细胞就会负责阻止衰老细胞的增加。事实上,组织样本中较高数量的杀伤性CD4+T细胞与老年皮肤中衰老细胞的数量减少有关。 当这些作者评估杀伤性CD4+T细胞如何控制衰老细胞时,他们发现,衰老的皮肤细胞表达一种由人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)产生的糖蛋白B(glycoprotein B, 下称HCMV-gB),其中HCMV是一种普遍存在的疱疹病毒,在大多数人类中建立终身的潜伏感染而没有任何症状。通过表达这种蛋白,衰老细胞成为杀伤性CD4+T细胞攻击的目标。 论文共同通讯作者、麻省总医院高风险皮肤癌诊所主任Shawn Demehri博士说,“我们的研究显示,对HCMV的免疫反应有助于维持衰老器官的平衡。我们大多数人都感染了HCMV,我们的免疫系统已经进化到可以消除那些上调HCMV-gB表达的细胞,包括衰老细胞。” 这些发现强调了生活在我们体内的HCMV的一种有益功能,可能有多种临床应用。Demehri说,“我们的研究实现了一种新的治疗方法,通过提高抗病毒免疫反应来消除衰老细胞。我们有兴趣利用对HCMV的免疫反应作为一种疗法,消除癌症、纤维化和退行性疾病等疾病中的衰老细胞。” Demehri指出,这项新的研究也可能导致美容皮肤学的进步,例如开发新的治疗方法,使皮肤看起来更年轻。 参考资料: Tatsuya Hasegawa et al. Cytotoxic CD4+ T cells eliminate senescent cells by targeting cytomegalovirus antigen. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.02.033.
  • 《细胞衰老》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2016-09-05
    • 细胞衰老最初是在 1961 年由Hayflick和Moorhead提出。自那时以来,我们对衰老的理解已经取得较大进展,衰老机制是由致癌刺激,氧化应激和 DNA 损伤激活,这一发现进一步得出了早衰的概念。众多试验研究表明复制和过早衰老在肿瘤发展的早期阶段和肿瘤细胞对抗癌治疗的反应中发挥重要作用。此外,各种研究表明化疗和放射治疗诱导的衰老与治疗结果相关。细胞衰老可能具有肿瘤进展的基本屏障功能,随着这一观点被广泛接受,将衰老用于临床,基于细胞靶向的治疗需要更好的定义。尽管许多研究评价了受体酪氨酸激酶(RTKs) 靶向治疗在临床前和临床研究中的有效性,但是RTKs抑制剂-衰老在肿瘤中的相关性研究较少。本篇文章中,我们对已发表的关于早衰的文章进行了综述,此外,我们还讨论了RTKs对衰老诱导的调控作用。