与普通人群相比，癌症幸存者患二型糖尿病的风险更高。接受顺铂(一种常见的化疗药物)治疗的患者比年龄和性别相匹配的对照组患者更有可能发生代谢综合征和二型糖尿病。令人惊讶的是，顺铂对胰岛的影响还没有报道。我们的研究旨在确定小鼠胰岛功能是否受到全身(体内)或直接(体外)暴露于顺铂的不利影响。体内顺铂暴露导致雄性和雌性小鼠葡萄糖刺激的血浆胰岛素水平不足，尽管葡萄糖耐量没有差异。体外顺铂暴露于小鼠胰岛以非性别特异性方式调节胰岛素释放和降低耗氧量。当我们将焦点转移到雄性小鼠胰岛时，顺铂早在暴露后6小时就改变了与胰岛素产生、氧化应激和Bcl-2家族相关的基因表达。全基因组表达分析证实了顺铂暴露的小鼠胰岛中胰岛素分泌途径中基因的显著下调。来自三个人器官供体的数据证实了顺铂对胰岛素分泌和基因表达的有害作用在人胰岛中重现。我们的研究结果表明，顺铂暴露导致胰岛素分泌明显缺陷，并可能对胰岛健康产生持久影响。
文章亮点
接受顺铂化疗的癌症幸存者发生二型糖尿病的风险增加，但其潜在机制仍不清楚。
本研究的目的是调查顺铂是否影响β细胞的健康和功能，从而增加癌症幸存者的二型糖尿病风险。
体内和体外顺铂暴露使雄性和雌性小鼠的胰岛素分泌失调。体外顺铂暴露降低了耗氧量，损害了β细胞的胞吐能力，并改变了小鼠胰岛中胰岛素分泌途径的基因表达。
了解化疗药物如何导致β细胞损伤对于设计有针对性的干预措施以降低癌症幸存者治疗后发生二型糖尿病的风险至关重要。
