背景
人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）仍然是全球健康关注的焦点，尤其是在撒哈拉以南非洲地区。尽管经过了40年的研究，但还没有候选疫苗显示出对HIV-1感染的持久和保护性效果。尽管在高危群体中，暴露前预防可以非常有效，但使用它的障碍仍然存在，如感知的低感染风险、对污名的恐惧以及对副作用的担忧。因此，需要一种基于人群的方法，如HIV-1疫苗。当前研究旨在评估一种异源性HIV-1疫苗方案的有效性和安全性，该方案包括一种基于四价马赛克腺病毒26的疫苗（Ad26.Mos4.HIV）和铝磷酸盐佐剂的C群糖蛋白（gp）140，用于南非地区易感染HIV-1的年轻女性。
方法
这项随机、双盲、2b期研究在马拉维、莫桑比克、南非、赞比亚和津巴布韦的23个临床研究点招募了18至35岁的性活跃女性，她们没有HIV-1或HIV-2感染。参与者通过交互式网络响应系统以分层置换块的方式随机分配（1:1）接受肌肉注射疫苗或盐水安慰剂。研究参与者、研究点人员（除主要负责疫苗准备和分发的人员外）和研究人员对治疗组分配进行了遮蔽。疫苗方案包括在0月和3月注射Ad26.Mos4.HIV，随后在6月和12月同时注射Ad26.Mos4.HIV和铝磷酸盐佐剂的C群gp140。主要疗效终点是在首次接种疫苗后7至24个月间，按协议人群中对实验室确认的HIV-1感染的预防效果（VE[7–24]），该人群包括在第三次接种疫苗后4周内未感染HIV-1的参与者，按照协议规定的窗口期在头三次接种访问中接受了所有计划内的疫苗接种，并且没有可能影响疫苗效果的主要协议偏离。主要安全性终点是根据实际接受的注射，在随机分配的接受一次或多次研究注射的参与者中进行评估。主要安全性终点是不请自来的不良事件（AEs）的发生率、征集的局部和系统性AEs、严重AEs、特别关注的AEs以及导致疫苗接种中断的AEs。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT03060629，并且已完成。
发现
在2017年11月3日至2019年6月30日之间，共有2654名女性被随机分配，其中2636名女性（中位年龄23岁[四分位距20–25]）被纳入并至少接受了一次研究注射（1313人分配到疫苗组，1323人分配到安慰剂组；1317人接受了疫苗，1319人接受了安慰剂）。按协议人群的主要疗效终点分析包括1080名疫苗组女性和1108名安慰剂组女性；在首次接种疫苗后7至24个月间，疫苗组的HIV-1感染发生率为人年3·38（95% CI 2·54–4·41），安慰剂组为3·94（3·04–5·03），估计的VE(7–24)为14·10%（95% CI –22·00至39·51；p=0·40）。与研究疫苗相关的严重不请自来的AEs、特别关注的AEs或死亡事件均未发生。在疫苗组中，1317名参与者中有663人（50·3%）出现了1级或2级征集的局部AEs，10人（0·8%）出现了3级或4级征集的局部AEs。在安慰剂组中，1319名参与者中有305人（23·1%）出现了1级或2级征集的局部AEs，3人（0·2%）出现了3级或4级征集的局部AEs。疫苗组中有863人（65·5%）出现了1级或2级征集的系统性AEs，34人（2·6%）出现了3级或4级征集的系统性AEs。安慰剂组中有763人（57·8%）出现了1级或2级征集的系统性AEs，20人（1·5%）出现了3级或4级征集的系统性AEs。总体而言，疫苗组中有3人（0·2%）因不请自来的AE而中断了疫苗接种，安慰剂组中也有3人（0·2%）因不请自来的AE而中断了疫苗接种，疫苗组中有3人（0·2%）因征集的AE而中断了疫苗接种，安慰剂组中有1人（0·1%）因征集的AE而中断了疫苗接种。
解释
异源性Ad26.Mos4.HIV和C群gp140疫苗方案在南非地区易感染HIV-1的年轻女性中是安全且耐受性良好的，
