近日，中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究组在Metabolism上，在线发表了题为Monocarboxylate transporter 1 in the liver modulates high-fat diet-induced obesity and hepatic steatosis in mice的研究论文。
体内的乳酸主要由肌肉组织和脂肪组织产生，而约70%的乳酸都在肝脏进行代谢。单羧酸转运蛋白1（MCT1）在细胞中负责介导短链单羧酸的跨膜H+耦合转运，主要参与L-乳酸、丙酮酸和酮体的转运。MCT1在癌症中主要负责介导肿瘤细胞糖酵解产生的乳酸外排，以维持糖酵解的进程并防止细胞酸化。目前，关于肝脏中的MCT1如何介导乳酸的转运以及调控机体糖脂代谢的功能所知甚少。
陈雁研究组通过构建肝脏特异性敲除MCT1的小鼠以及在细胞水平上的研究，发现了肝脏中的MCT1介导了乳酸的外排。肝脏缺失MCT1的雌鼠经高脂诱导后出现了比野生型小鼠更为严重的肥胖表型，但基础代谢率和糖代谢稳态均没有受到影响。进一步研究发现，肝细胞中的乳酸会促进肝细胞中的脂质积累。分子机制研究发现，肝细胞中的乳酸会促进PPARα与E3泛素连接酶HUWE1的结合，促进PPARα的泛素化降解，降低PPARα的蛋白水平，进一步下调了脂肪酸氧化相关基因的转录水平，从而促进了肝细胞中的脂质积累，并最终加重了肝脏脂肪变性。
该研究揭示了肝脏中的乳酸是介导肝细胞中脂质代谢的关键分子，且肝脏中的MCT1具有介导乳酸外排的独特功能，为肝脏脂肪变性的研究提供了新思路。该工作提示若通过增强MCT1的功能，减少肝细胞中的乳酸沉积，有可能改善肝脏脂肪变性。
研究工作得到国家自然科学基金和科技部的资助，并获得营养与健康所公共技术平台和动物平台的支持。
