《2019-nCoV受体结合的结构分析》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2020-03-01
  • 2019-nCoV是一种新发现的冠状病毒,与SARS-CoV高度相似。我们对冠状病毒进入宿主细胞的穗状糖蛋白受体结合区(RBD)进行了结构分析。这两种病毒的RBDs在氨基酸序列中有72%的同源性,分子模拟显示它们具有高度相似的三元结构。然而,2019-nCoV有一个明显的环,在SARS-CoV中,柔性糖基残基取代刚性脯氨酰残基。分子模拟显示2019-nCoV的RBD与血管紧张素转换酶2(ACE2)有较强的相互作用。柔性环中一种独特的苯丙氨酸F486可能起主要作用,因为它能渗透到ACE2的一个深的疏水口袋中。ACE2广泛表达于整个动物界,从鱼类、两栖动物、爬行动物、鸟类到哺乳动物,具有保守的一级结构。结构分析表明,这些动物的ACE2可能与2019-nCoV的RBD结合,使它们成为该病毒的可能天然宿主。2019-nCoV被认为是通过呼吸道飞沫传播的。然而,由于ACE2主要在肠、睾丸和肾脏中表达,粪便经口和其他途径传播也是可能的。最后,应该开发能够阻断ACE2与RBD相互作用的抗体和小分子抑制剂来对抗该病毒。

  • 原文来源:;https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X20303399
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    • 1.时间:2020年2月17日 2.机构或团队:中山大学附属第七医院、俄克拉荷马大学健康科学中心 3.事件概要: Biochemical and Biophysical Research Communications于2月17日发表了中山大学附属第七医院等发表的论文“Structure analysis of the receptor binding of 2019-nCoV”。 2019-nCoV是新发现的一种与SARS-CoV高度相似的冠状病毒。刺突蛋白直接与宿主细胞表面的ACE2结合,在病毒感染中起重要作用。研究人员对冠状病毒进入宿主细胞的刺突蛋白的受体结合域(RBD)进行了结构分析。这两种病毒的RBDs在氨基酸序列上有72%的同源性,分子模拟显示了高度相似的三维结构。但是,2019-nCoV中由灵活性高的甘氨酰形成的环状结构取代了SARS-CoV中的灵活性低的脯氨酰基残基。分子建模显示,2019-nCoV RBD与血管紧张素转化酶2(ACE2)有更强的相互作用。灵活性高的环状结构中具有一个独特的苯丙氨酸F486位点,它可能起主要作用,因为它位于到ACE2的疏水的活性口袋中。ACE2在从鱼类、两栖动物、爬行动物、鸟类到哺乳动物的整个动物界中广泛表达,具有保守的一级结构。结构分析表明,来自这些动物的ACE2可能与2019-nCoV的RBD结合,使它们成为该病毒可能的天然宿主。目前,2019-nCoV被认为是通过呼吸道飞沫传播的。然而,由于ACE2主要在肠、睾丸和肾脏中表达,粪口和其他传播途径也是可能的。最后,研究人员指出应该开发能够阻断ACE2与RBD相互作用的抗体和小分子抑制剂来对抗这种病毒。 4.附件: 原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X20303399?via%3Dihub
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