《TET2 突变髓系细胞通过 CNS 浸润和增强小鼠的吞噬作用减轻阿尔茨海默病的进展》

• 来源专题：再生医学与脑科学
• 编译者： 蒋君
• 发布时间：2025-07-08
• 原文来源：https://medicalxpress.com/news/2025-07-blood-stem-cell-mutations-linked.html

克隆性造血 （CH） 与许多与年龄相关的疾病有关，但其与阿尔茨海默病 （AD） 的相互作用仍不清楚。在这里，我们表明 TET2 突变体 CH 与英国生物样本库中晚发性 AD （LOAD） 风险降低 47% 相关，而 CH 的其他驱动因素不提供保护。在 AD 小鼠模型中，Tet2 突变骨髓移植减少了认知能力下降和 β-淀粉样蛋白斑块的形成，这是 Dnmt3a 突变骨髓未观察到的效果。在 Tet2 突变型骨髓受者中检测到骨髓来源的小胶质细胞样细胞的比率增加，TET2 突变型人诱导多能干细胞 （iPSC） 衍生的小胶质细胞比 DNMT3A 突变型或野生型小胶质细胞更具吞噬性和过度炎症性。引人注目的是，单细胞 RNA 测序 （scRNA-seq） 显示，由于趋化因子信号传导，移植了 Tet2 突变骨髓的小鼠大脑中的巨噬细胞和巡逻单核细胞增加。这些研究揭示了 CH 对外周髓系细胞浸润介导的 AD 发病机制的 TET2 特异性保护作用。