《针对COVID-19病毒的克隆抗体显示了治疗和预防的前景》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2020-04-27
  • 目前正在研究的COVID-19可能的治疗方法之一是使用恢复期抗体。也就是说,找到从疾病中康复的病人,识别出对抗SARS-CoV-2病毒的抗体,并使用含有抗体的血浆来治疗病人。

    中国北京清华大学的研究人员现在已经成功克隆出了COVID-19幸存者的抗体。在实验室测试中,这种抗体可以防止病毒与细胞上的受体结合,这意味着这种抗体似乎可以预防这种疾病。虽然很有希望,但目前还不清楚这是否真的能预防人类感染。

    他们在《细胞和分子免疫学》杂志上发表了他们的研究成果。

    中国深圳第三人民医院的张林琦(音)和他的同事进行了这项研究,他们分析了19名康复患者血液中的抗体。他们分离出206个单克隆抗体,这些抗体显示出与病毒蛋白结合的“强”亲和力。然后,他们对这些细胞进行了测试,看看是哪些细胞阻止了病毒进入细胞。

    据张表示,在第一批测试的20个病毒中,有4个被阻止病毒进入,其中2个“非常好”。

    研究人员与中美合资的Brii Biosciences公司合作。生物技术公司,根据Brii的声明,“提出预防和治疗干预的多种候选方案。”

    张林琦说:“我们能够迅速采取行动,是因为我们接近最初的疫情爆发,而且我们以前在SARS和中东呼吸综合征研究方面的专业知识。”“自疫情爆发以来,我们的调查人员夜以继日地工作。随着Brii Bio的加入和这个新项目提供的专注,我们希望加快我们的发展努力,共同的目标是提出一种有效的治疗方法,使世界各地受这一流行病影响的人们受益。”

    最有希望的两种抗体是311mb - 31b5和311mb - 32d4。研究人员表示,它们最终可能被用作“预防和治疗药物”。

    利用克隆抗体治疗疾病的做法并不新鲜。它已被用于开发埃博拉病毒的治疗方法。这与使用恢复期血浆略有不同。在恢复期血浆中,向正在与疾病作斗争的患者提供充满抗体的血浆。有了克隆抗体的概念,抗体本身就被分离、纯化并用作治疗或潜在的预防。

    这项研究仍处于早期阶段。香港大学的传染病专家Ben Cowling告诉路透社,“在它被用于治疗冠状病毒患者之前,我们需要遵循一些步骤。但发现这些潜在的治疗方法,并有机会进行试验,真的很令人兴奋。因为如果我们能找到更多的候选人,最终我们会得到更好的待遇。”

    在谈到清华大学和碧昂园的合作时,碧昂园首席执行官志宏表示:“我们与清华大学和深圳第三人民医院的合作,完全符合碧昂园为全世界公共卫生事业做出重大贡献的使命。共同愿景,协作的能力结婚清华大学和深圳第三人民医院迅速发现抗体SARS-CoV-2 Brii生物的发展传染病知识的人们创造一个创新的合作模式,把最优秀的人一起解决当前公共卫生挑战的。”

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    • 一项2/3期试验评估了一种新的用于治疗SARS-CoV-2的全人多克隆抗体,名为sabs -185,已开始招募患有轻度或中度COVID-19病例的非住院患者。这项名为ACTIV-2的试验由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助,该研究所是美国国家卫生研究院的一部分。该疗法是由SAB生物治疗公司(南达科他州苏福尔斯)开发的。 美国国立卫生研究院的加速COVID-19治疗干预和疫苗(ACTIV)项目是一个公私合作伙伴关系,旨在制定协调的研究战略,以加快最有前途的治疗方法和候选疫苗的开发。active -2是一种主方案,用于评估未住院的轻至中度COVID-19成人患者的多种研究药物。由niaid资助的艾滋病临床试验小组(ACTG)领导,并由PPD (Wilmington, North Carolina)支持,PPD是一个负责试验执行的全球合同研究组织,该试验将在世界各地的站点招募参与者。 active -2研究设计允许研究人员在一小群志愿者中评估SAB-185,然后在更大的群体中继续测试,如果抗体显示安全有效。该试验于2020年8月4日开始,此后增加了几种疗法进行测试。 saba -185是一种治疗COVID-19的全人多克隆抗体候选药物,已完成1期和1b期临床研究的注册。在先前的临床前研究中,saba -185显示活SARS-CoV-2的中和效价高于恢复期血浆。这种候选治疗药物是在SAB的平台上开发的,该平台使用基因工程牛生产全人抗体,该过程可能是可扩展和可靠的。SAB-185经静脉注射,剂量取决于患者体重(kg)。高剂量和低剂量的SAB-185将在本次试验中进行测试。 当参与者加入active -2时,他们将被随机分配接受另一种目前在active -2中评估的治疗方法sabl -185或安慰剂。目前正在评估的其他activ2治疗方法包括: 由位于北卡罗来纳州达勒姆和中国北京的Brii生物科学公司开发的两种实验性抗体Brii -196和Brii -198的方案 SNG001,由英国南安普顿的Synairgen公司开发的可吸入β干扰素 AZD7442是一种长效单克隆抗体组合,可静脉注射或肌肉注射,由总部位于英国剑桥的阿斯利康公司开发 甲磺酸卡莫司他,一种口服丝氨酸蛋白酶抑制剂,由位于伊利诺伊州绍姆堡的Sagent制药公司开发。 在第二阶段的评估中,每一种在active -2中测试的药物以及共享安慰剂组将纳入110名有疾病进展风险的轻度或中度COVID-19患者。这项试验是盲的,因此无论是参与者还是研究人员都不知道参与者是接受了治疗还是安慰剂。参与者将接受临床医生的一系列门诊或家庭访问,并将接受总共72周的随访。 监督试验的独立数据和安全监测委员会(DSMB)将对28天收集的数据进行审查。他们将监测数据,以确定该疗法是否安全,是否能缩短COVID-19症状持续时间,并从体内清除病毒。如果没有严重的安全性问题,并且2期研究的结果看起来很有希望,试验将过渡到3期。然后,它将再招募421名志愿者接受SAB药物,421名志愿者参加安慰剂组。3期试验的主要目的是确定SAB治疗是否能在研究进入后28天内防止住院或死亡。 active -2的研究团队由洛杉矶加利福尼亚大学的协议主席Kara W. Chew医学博士和圣地亚哥加利福尼亚大学的Davey Smith医学博士领导。加州大学洛杉矶分校的医学博士埃里克·s·达尔和北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)的医学博士大卫·沃尔担任礼仪副主席。Babafemi Taiwo,西北大学的医学学士是专注于SAB代理的共同研究者。ACTG网络由加州大学洛杉矶分校主席Judith Currier医学博士和北卡罗来纳大学副主席Joseph Eron医学博士领导。
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    • 编译者:zhangmin
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    • 据PR Newswire网站11月21日消息,美国食品药品管理局(FDA)针对联合使用两种单克隆抗体casirivimab和imdevimab颁发了紧急使用许可(EUA),以用于治疗成人和儿科(12岁或以上且体重至少为40千克)的轻至中度COVID-19患者。这些患者直接SARS-CoV-2病毒检测呈阳性,并且有发展为严重COVID-19的高风险,包括65岁及以上的人,或患有某些慢性疾病的人。 临床试验显示,与安慰剂相比,casirivimab和imdevimab联合使用可在治疗后28天内减少高风险患者的COVID-19相关的住院或急诊次数。目前仍在评估这种治疗COVID-19的探索性疗法的安全性和有效性。 Casirivimab和imdevimab不适用于因COVID-19住院或因COVID-19需要氧疗的患者。因其在治疗COVID-19住院的患者中没有显示出益处。而当对需要高流量氧气或机械通气的住院COVID-19患者施用时,可能出现更差的临床结果。 Casirivimab和imdevimab是单克隆抗体,专门针对SARS-CoV-2的刺突蛋白,旨在阻止病毒附着和进入人类细胞。支持casirivimab和imdevimab EUA的数据是基于对799名有轻度至中度COVID-19症状的非住院成人进行的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。 来源:https://www.prnewswire.com/news-releases/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-monoclonal-antibodies-for-treatment-of-covid-19-301178466.html