肥胖在美国和很多地方是一个普遍存在的问题,数据显示,除了过度消费,接触特定的化学物质还会加剧肥胖。Cyp2b代谢多种内源性和异型生物,最近的数据表明,抑制Cyp2b活性会增加血脂异常和随着年龄增长的肥胖,尤其是男性。为了研究Cyp2b在脂质稳态和肥胖中的作用,我们用正常或60%高脂饮食治疗野生型和Cyp2b缺失小鼠10周,并测定代谢和分子变化。与高脂饮食喂养的野生型小鼠相比,血清参数表明高脂饮食喂养的Cyp2b缺失雄性小鼠中酮病、瘦素和胆固醇增加。实验还表明无论饮食如何,Cyp2b都在脂肪酸代谢中发挥作用。此外,RNAseq证明正常喂养的Cyp2b缺失雄性小鼠中的肝基因表达类似于喂食高脂饮食的WT雄性小鼠,表明了脂肪肝疾病进展和Cyp2b在脂质体内平衡中的作用。女性在肝脏健康方面没有表现出明显的变化,在基因表达以及与肝脏疾病相关的基因表达方面的变化明显较少。总而言之,Cyp2b的抑制可能通过扰乱脂肪酸代谢而加剧代谢紊乱,进而导致肥胖,此结论对男性更为适用。