2023年9月14日,法国欧洲分子生物学实验室Matthew W. Bowler，Erika Pellegrini和瑞士日内瓦大学Francesco Luigi Gervasio共同合作在Science杂志上发表题为“Architecture of the MKK6-p38α complex defines the basis of MAPK specificity and activation”的文章。研究发现MKK6-p38α复合物的结构决定了MAPK的特异性和激活基础。
有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK，一种特异于丝氨酸和苏氨酸的蛋白激酶，参与调节细胞的多种功能）。p38α是炎症和免疫反应信号传导的核心成分，因此是重要的药物靶点。由于捕获瞬时和动态异激酶复合物存在挑战，人们对MAPK激酶（MAP2K）双磷酸化激活其的分子机制还知之甚少。研究人员采用多学科方法生成p38α与MAP2K、MKK6组成复合物的结构模型，来了解其激活机制。并将冷冻电镜与分子动力学模拟、氢-氘交换质谱和细胞实验相结合。研究人员发现了动态、多步骤的磷酸化机制，识别了催化相关的相互作用，并表明MAP2K无序氨基末端决定了通路特异性。
总之，这一工作捕捉到了细胞信号传导的基本步骤：一种磷酸化下游靶激酶的激酶。
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