2024年7月3日，巴黎西岱大学的研究人员在Cell上发表了题为Structural basis of TMPRSS2 zymogen activation and recognition by the HKU1 seasonal coronavirus的文章。
人类季节性冠状病毒 HKU1-CoV 是全球常见的感冒病原体，它依靠与表面聚糖和跨膜丝氨酸蛋白酶 2（TMPRSS2）的顺序结合进入靶细胞。TMPRSS2 以酶原形式合成，经过自溶活化处理其底物。几种呼吸道病毒，特别是冠状病毒，利用 TMPRSS2 对其表面尖峰蛋白进行蛋白水解，以在受体结合后驱动膜融合。
该研究描述了 HKU1-CoV 受体结合域与 TMPRSS2 复合物的晶体结构，显示它能识别催化沟槽内的残基。对界面残基的联合诱变和不同物种间的比较突出表明，417 和 469 位是 HKU1-CoV 宿主趋向性的决定因素。受体阻断纳米抗体与酶原或激活的 TMPRSS2 复合物的结构进一步提供了 TMPRSS2 激活构象变化的结构基础，这种变化改变了 HKU1-CoV 识别的环路，并显著提高了结合亲和力。
