《6月21日_减弱SARS-CoV-2毒性的途径:CTP合成的代谢压力决定了病毒的进化》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2020-06-23
  • 1.时间:2020年6月21日

    2.机构或团队:深圳华大基因、希腊化学过程和能源研究所、中国科学院大学、欧洲合成科学家和工业家联合会(TESSSI)、法国巴黎科钦研究所、香港大学

    3.事件概要

    深圳华大基因,希腊化学过程和能源研究所,中国科学院大学,欧洲合成科学家和工业家联合会(TESSSI),法国巴黎科钦研究所和香港大学的科研人员在bioRxiv预印本平台发表题为“A path towards SARS-CoV-2 attenuation: metabolic pressure on CTP synthesis rules the virus evolution”的文章。

    文章指出,抗击COVID-19疫情,需要深入了解SARS-CoV-2利用宿主细胞代谢资源的方式。研究人员在本文中描述了单一的代谢背景,该背景形成了一个瓶颈来限制冠状病毒向可能的衰减方向发展。三磷酸胞苷(CTP)处于允许病毒繁殖的生物合成过程的十字路口。这是因为CTP需要三个基本步骤,它是病毒基因组的一个组成部分,是合成病毒包膜的胞嘧啶基核苷前体所必需的,最后,它也是合成宿主转移RNA的一个关键组成部分。翻译RNA基因组并进一步转录成用于构建活性病毒拷贝的蛋白质所需的所有转移RNA的CCA 3'端在人类基因组中没有编码。它必须由CTP和ATP重新合成。此外,中间代谢是建立在通过三磷酸尿苷(UTP)合成和回收胞嘧啶基代谢物的强制性步骤上,这限制了CTP的可用性。因此,偶然的复制错误往往会将基因组中的胞嘧啶替换为尿嘧啶,除非重组事件允许序列返回到它的祖先序列。研究人员在病毒蛋白质的功能方面记录了这种情况的一些后果。研究人员还强调并提供了蝰蛇毒素存在的理由,这是一种天然抗病毒免疫酶,可以作为一种高效的抗病毒核苷酸合成3'-脱氧-3',4'-二脱氢-CTP(ddhCTP)。

    *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。

    4.附件:

    原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.20.162933v1

  • 原文来源:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.20.162933v1
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