2024年3月27日，约翰斯·霍普金斯大学医学院Suman Paul通讯在Nature发表题为TRBC1-targeting antibody–drug conjugates for the treatment of T cell cancers的文章，T细胞白血病和淋巴瘤（统称为T细胞瘤）每年影响约10万名患者，5年生存率从7%到38%不等。尽管目前对B细胞癌的靶向治疗取得了进展，但由于缺乏特定的治疗策略，T细胞癌仍然具有挑战性。提供了一种对抗这些疾病的新方法。
研究人员确定T细胞受体β链恒定区1（TRBC1）是治疗T细胞癌的潜在靶点。TRBC1在正常和肿瘤T细胞中都表达，但T细胞癌主要表达TRBC1或TRBC2。研究者曾尝试用CAR T细胞靶向TRBC1，但最初的临床试验报告了低应答率和CAR T淋巴细胞的不明原因损失。研究表明，这种损失是由于患者的正常TRBC1+T细胞杀死，从而降低了治疗效果。
为了克服这一困难，研究人员开发了一种靶向TRBC1+癌症细胞的抗体-药物偶联物（ADC）。这个ADC是一个和细胞毒性药物SG3249连接的抗TRBC1抗体。ADC在体外对TRBC1+癌症细胞系显示出强大的细胞毒性，IC50与其他FDA批准的ADC相当。重要的是，ADC对TRBC2+正常T细胞没有表现出细胞毒性，表明其对癌性T细胞的特异性。
使用癌症T细胞异种移植物模型的体内研究表明，ADC有效地根除了TRBC1+癌症细胞，导致免疫缺陷小鼠的肿瘤消退和生存期延长。为人类临床试验制备的嵌合抗TRBC1–SG3249 ADC对TRBC1+癌症细胞系表现出类似的效力，表明其在人类中的潜在适用性。
总之，这项研究强调了开发T细胞瘤特定治疗策略的重要性，强调了ADC在靶向TRBC1+癌症细胞同时保留正常T细胞的潜力。
