《黄热病疫苗免疫原性对HIV感染者HIV相关免疫损伤的影响—ANRS 12403》

  • 来源专题:新发突发及重点传染病
  • 编译者: 门佩璇
  • 发布时间:2024-05-27
  • 黄热病(YF)疫苗是目前可用的最安全和最有效的疫苗之一。然而,由于安全性的问题,以及对HIV感染者降低免疫原性,和对该人群的长期保护缺乏共识,一直以来对HIV感染者(PLWH)的给药都是有限的。在PLWH人群中,受损的YF疫苗免疫原性相关的机制还不完全清楚,但是在HIV感染期间普遍存在的免疫失调可能在其中发挥了重要的作用。为了评估HIV感染是否影响YF疫苗的免疫原性,以及免疫失调的标记物是否可以预测较低的免疫原性,来自巴西Oswaldo Cruz研究所艾滋病和分子免疫学实验室的研究人员评估比较了YF中和抗体(NAb)滴度在PLWH和HIV阴性对照组中活化与衰竭T细胞的数量、促炎细胞因子水平以及T细胞、B细胞和单核细胞亚群数量之间的关系。研究在PLWH人群众观察到YF疫苗免疫原性受损,接种后30天YF抗体滴度较低,且主要发生在CD4计数< 350细胞/mm3的个体中。在基线时,这些个体的特征是具有较高频率的激活和衰竭T细胞、组织样记忆B细胞。在CD4计数在500和350细胞/mm3之间的个体中也观察到这些标记物的水平升高。研究还观察到在D365时CD8+ T细胞衰竭和CD4+ T细胞活化的接种前水平与YF-NAb滴度呈负相关,在D30和D365时IP-10的接种前水平与YF-NAb滴度呈负相关。研究结果强调了免疫激活、衰竭和炎症对PLWH YF疫苗免疫原性的影响。
  • 原文来源:https://www.mdpi.com/2076-393X/12/6/578
相关报告
  • 《新型HIV候选疫苗可使健康成人和猴子产生免疫反应》

    • 来源专题:艾滋病防治
    • 编译者:门佩璇
    • 发布时间:2018-07-18
    • 一项新的研究表明一种实验性HIV-1候选疫苗具有良好的耐受性,并且可在健康的成年人和恒河猴中产生可比较的强效免疫反应。此外,这种候选疫苗能够让猴子免受猿猴-人类免疫缺损病毒(simian-human immunodeficiency virus, SHIV)---一种类似于HIV的感染猴子的病毒---感染。相关研究结果于2018年7月6日在线发表在The Lancet期刊上。 美国波士顿哈佛医学院医学教授、贝斯以色列执事医学中心病毒学与疫苗研究中心主任Dan Barouch和他的同事们在临床和临床前的平行研究中评估了先进的mosaic腺病毒血清型26型(Ad26)作为载体的HIV-1候选疫苗,确定了最佳的HIV疫苗方案,并推动了临床疗效试验。2015年2月至2015年10月间,他们从东非、南非、泰国和美国的12家诊所招募了393名健康、未感染艾滋病毒的成年人(年龄在18至50岁之间)。将其随机分配接受七种疫苗组合中的一种或安慰剂,并在48周内接受四次疫苗接种。结果显示,所有疫苗方案都能在健康个体中产生抗HIV免疫反应,并且耐受性良好,所有组中报告的局部和全身反应数量相近,其中大部分的严重程度为轻度到中度。五名参与者报告了至少一个与疫苗有关的3级不良事件,如腹痛和腹泻、眩晕和背痛。没有4级不良事件或死亡报告。 同时在一项平行的研究中,研究人员对72只恒河猴进行了同一种基于Ad26 mosaic疫苗方案的免疫原性和保护有效性的评估。Ad26/Ad26+gp140候选疫苗在人类中引起了最大的免疫反应,也在猴子中提供了最好的保护。在六次挑战后,三分之二接种过疫苗的动物完全抵御了SHIV的感染。 这些结果是一个重要的里程碑。它表明,mosaicAd26'、Ad26 + gp140在人类和猴子中产生强大的免疫反应,并在猴子抵抗病毒挑战中提供了67%的保护。
  • 《免疫活化改变黄热病17D疫苗的细胞和体液免疫应答》

    • 来源专题:新发突发疾病防治
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2016-04-22
    • 为了设计有效的疫苗来保护非洲人群免遭HIV、疟疾、结核病和登革热病毒感染,有必要确定可调节其疫苗应答的参数。美国和乌干达的研究人员开展了一项临床研究,目的是在非洲队列中评估患者特异性的免疫微环境在已获批黄热病疫苗17D(YF-17D)应答中的作用。 在乌干达恩德培的50名志愿者和瑞士洛桑的50名志愿者中比较了YF-17D应答。研究人员测定了YF-17D诱导的CD8+ T细胞和B细胞应答,并将其与接种前通过流式细胞术分析的免疫参数联系起来。 结果发现,恩德培接种者中YF-17D诱导的CD8+ T细胞和B细胞应答显著低于洛桑的接种者。恩德培队列免疫应答较弱与其YF-17复制效率偏低有关。接种之前,发现恩德培志愿者中疲惫和活化的NK细胞、分化的T和B细胞亚群以及促炎单核细胞的比例较高,提示其免疫微环境已被活化。有趣的是,基线时CD8+ T细胞和B细胞以及促炎单核细胞的活化与接种后YF-17D中和抗体的效价之间呈负相关。另外,恩德培队列中预免疫志愿者的记忆T和B细胞应答持续时间相对缩短,但是第二次接种后得以强化。 由此说明,非洲队列中接种之前已活化的免疫微环境会抑制YF-17D疫苗的疗效,提示非洲人群可能需进行强化接种才能获得充分的免疫效果。