《新型HIV候选疫苗可使健康成人和猴子产生免疫反应》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 门佩璇
  • 发布时间:2018-07-18
  • 一项新的研究表明一种实验性HIV-1候选疫苗具有良好的耐受性,并且可在健康的成年人和恒河猴中产生可比较的强效免疫反应。此外,这种候选疫苗能够让猴子免受猿猴-人类免疫缺损病毒(simian-human immunodeficiency virus, SHIV)---一种类似于HIV的感染猴子的病毒---感染。相关研究结果于2018年7月6日在线发表在The Lancet期刊上。

    美国波士顿哈佛医学院医学教授、贝斯以色列执事医学中心病毒学与疫苗研究中心主任Dan Barouch和他的同事们在临床和临床前的平行研究中评估了先进的mosaic腺病毒血清型26型(Ad26)作为载体的HIV-1候选疫苗,确定了最佳的HIV疫苗方案,并推动了临床疗效试验。2015年2月至2015年10月间,他们从东非、南非、泰国和美国的12家诊所招募了393名健康、未感染艾滋病毒的成年人(年龄在18至50岁之间)。将其随机分配接受七种疫苗组合中的一种或安慰剂,并在48周内接受四次疫苗接种。结果显示,所有疫苗方案都能在健康个体中产生抗HIV免疫反应,并且耐受性良好,所有组中报告的局部和全身反应数量相近,其中大部分的严重程度为轻度到中度。五名参与者报告了至少一个与疫苗有关的3级不良事件,如腹痛和腹泻、眩晕和背痛。没有4级不良事件或死亡报告。

    同时在一项平行的研究中,研究人员对72只恒河猴进行了同一种基于Ad26 mosaic疫苗方案的免疫原性和保护有效性的评估。Ad26/Ad26+gp140候选疫苗在人类中引起了最大的免疫反应,也在猴子中提供了最好的保护。在六次挑战后,三分之二接种过疫苗的动物完全抵御了SHIV的感染。

    这些结果是一个重要的里程碑。它表明,mosaicAd26'、Ad26 + gp140在人类和猴子中产生强大的免疫反应,并在猴子抵抗病毒挑战中提供了67%的保护。

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    • 编译者:hujm
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    • 全世界大约有3700万人感染HIV/AIDS,每年估计有180万人感染艾滋病,迫切需要一种安全有效的预防疫苗来遏制HIV的流行。最近,发表在《柳叶刀》杂志上的一项新研究表明,一种新型HIV-1疫苗方案在健康的成年人和恒河猴身上产生了类似的、强大的免疫反应,耐受性良好。此外,该候选疫苗还可以防止猴子感染类似HIV的病毒。 研究结果以题名为 “Evaluation of a mosaic HIV-1 vaccine in a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2a clinical trial (appROACH) and in rhesus monkeys (NHP 13-19)”发表在《The Lancet》杂志上。 在HIV流行的35年中,只有四种HIV疫苗在人类中进行试验,且只有一种提供了试验有效保护的证据,但因其效果被认为太低以至于不能推广常规使用。以前的HIV疫苗候通常仅限于世界上的特定地区的病毒株。在这项最新研究中测试的实验方案基于“mosaic”疫苗,这种疫苗将不同的HIV病毒片段结合在一起,引发针对各种各样的HIV病毒的免疫反应。 重要的里程碑 HIV疫苗研制的一个关键障碍是临床试验和临床前期研究之间缺乏直接的可比性。为了解决这些方法上的问题,领导这项最新研究的美国波士顿哈佛医学院医学教授、贝斯以色列执事医学中心病毒学与疫苗研究中心主任Dan Barouch和他的同事们在临床和临床前的平行研究中评估了先进的mosaic腺病毒血清型26型(Ad26)为载体的HIV-1候选疫苗,以确定最佳的HIV疫苗方案,进而推进临床疗效试验。 2015年2月至2015年10月期间,他们从东非、南非、泰国和美国的12家诊所招募了393名健康、未感染艾滋病毒的成年人(年龄在18至50岁之间)。志愿者被随机分配接受七种疫苗组合之一或安慰剂,并在48周内接受四次疫苗接种。结果显示,所有的疫苗方案都能在健康的个体中产生抗HIV免疫反应,并且耐受性良好,所有组中报告的局部和全身反应数量相近,其中大部分的严重程度为轻度到中度。五名参与者报告了至少一个与疫苗有关的3级不良事件,如腹痛和腹泻、姿势性眩晕和背痛。没有4级不良事件或死亡报告。 在一项平行的研究中,研究人员对72只恒河猴进行了同一种基于Ad26 mosaic疫苗方案的免疫原性和保护有效性的评估,采用了与感染猴子的HIV病毒类似的猿人免疫缺陷病毒(SHIV)的一系列重复挑战。Ad26/Ad26+gp140候选疫苗在人类中引起了最大的免疫反应,也在猴子中提供了最好的保护,在六次挑战后,三分之二接种过疫苗的动物完全抵御SHIV感染。 作者Dan Barouch教授指出,这些结果代表了一个重要的里程碑。这表明,mosaicAd26'、Ad26 + gp140在人类和猴子的比较级、动力学、表型和持久性方面产生强大的免疫反应,并在猴子抵抗病毒挑战中提供了67%的保护。 需要进一步研究 他同时补充说:这些结果应该谨慎解读。HIV疫苗开发所面临的挑战是前所未有的,虽然这种新型疫苗可以引发人免疫系统对HIV的特异性免疫反应,但不一定意味着该疫苗可以保护人类免受艾滋病毒感染。 根据这项涉及近400名健康成年人的1/2a期临床试验的结果,南非已开展了一项2b期试验,以确定2600名有感染HIV风险的妇女中HIV-1候选疫苗的安全性和有效性。我们急切地等待被称为HVTN705或‘Imbokodo’的2b期疗效试验的结果,该试验将决定这种疫苗是否能保护人类不感染HIV。作者也指出了一些局限性,包括恒河猴疫苗保护与人类临床疗效的相关性尚不清楚。他们还指出,目前还没有确定的免疫测量方法可以预测人类对HIV-1的保护。 新的疫苗和载体正在开发中,并可以进展到有效性试验,这是一个重要的过程,因为研制艾滋病疫苗仍然很紧迫。尽管研究人员在艾滋病毒治疗和预防方面取得了前所未有的进展,但感染艾滋病毒的人数仍在增加。实施一种适度有效的艾滋病毒疫苗以及现有的艾滋病毒预防和治疗战略,预计将对不断演变的艾滋病毒/艾滋病反应作出重大贡献。
  • 《Lancet:新的HIV候选疫苗可安全地在健康人和猴子中诱导出强效的免疫反应》

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    • 编译者:hujm
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    • 一项新的研究表明一种实验性HIV-1候选疫苗具有良好的耐受性,并且可在健康的成年人和恒河猴中产生可比较的强效免疫反应。此外,这种候选疫苗能够让猴子免受猿猴-人类免疫缺损病毒(simian-human immunodeficiency virus, SHIV)---一种类似于HIV的感染猴子的病毒---感染。相关研究结果于2018年7月6日在线发表在The Lancet期刊上,论文标题为“Evaluation of a mosaic HIV-1 vaccine in a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2a clinical trial (APPROACH) and in rhesus monkeys (NHP 13-19)”。 根据一项涉及将近400名健康成年人的1/2a期临床试验(被称作APPROACH)的结果,一项2b期临床试验在非洲南部启动,旨在确定这种HIV-1候选疫苗在2600名有感染上HIV风险的女性中的安全性和有效性。在持续35年的全球HIV/AIDS流行病中,这是5种仅有的已进展到人体临床疗效试验的实验性HIV-1疫苗概念之一。 之前的HIV-1候选疫苗通常仅限于世界上的特定地区。这项研究中测试的这种实验性HIV-1候选疫苗属于镶嵌疫苗(mosaic vaccine),即获取不同HIV病毒的片段,并将这些片段组合在一起从而引发对一系列HIV毒株产生免疫反应。 领导这项研究的美国哈佛医学院医学教授、贝斯以色列女执事医疗中心病毒学与疫苗研究中心主任Dan Barouch博士说,“这些结果代表着一个重要的里程碑。这项研究表明这种由Ad26启动疫苗和gp140增强HIV候选疫苗组成的镶嵌疫苗在人体和猴子中诱导出在强度、动力学、表型和持久性上可比较的强效免疫反应,而且也会在猴子中提供67%的抗病毒攻击作用。” 他补充道,“这些结果应当谨慎地加以解读。开发HIV疫苗面临的挑战是前所未有的,而且诱导HIV特异性免疫反应的能力并不一定表明一种HIV疫苗将会保护人体免受HIV感染。我们热切期待这项2b期临床疗效试验(被称作HVTN705,也被称作Imbokodo)的结果,这些结果将决定着这种候选疫苗是否保护人类免受HIV感染。” 全世界将近有3700万人感染上HIV,而且据估计每年有180万新的HIV感染病例。迫切需要一种安全有效的预防性疫苗来遏制HIV流行病。 在持续35年的全球HIV/AIDS流行病中,仅有四种HIV疫苗概念在人体中进行了测试,并且仅有一种HIV疫苗概念在人体临床疗效试验中表现出提供保护的证据---一种金丝雀痘病毒载体启动疫苗-gp120增强疫苗方案,它在泰国开展的RV144临床试验测试中将人体的HIV感染率降低31%,但是这种疗效被认为太低而无法将它推广到常规使用。 HIV疫苗开发的一个关键障碍是临床试验和临床前研究之间缺乏直接的可比性。为了解决这个问题,Barouch及其同事们在平行的临床研究和临床前研究中评估了一种先进的基于腺病毒血清型26(adenovirus serotype 26, Ad26)的镶嵌HIV-1候选疫苗来确定最佳的HIV疫苗方案,以便推进到人体临床疗效试验。 从2015年2月到2015年10月,这种APPROACH临床试验从非洲东部、南非、泰国和美国的12个诊所招募了393名健康的未感染上HIV的成年人(年龄为18~50岁)。这些志愿者被随机分配接受7种疫苗组合中的任何一种或安慰剂接种,并在48周的时间中接受4次疫苗接种。 为了刺激或“启动(prime)”初始免疫反应,每名志愿者在研究开始时和12周后接受肌内注射Ad26.Mos.HIV候选疫苗。这种含有'镶嵌'HIV Env/Gag/Pol抗原的疫苗是利用许多HIV毒株构建出的,并且利用非复制性的普通感冒病毒(Ad26)加以递送。 为了“增强(boost)”人体的免疫反应水平,这些志愿者在第24周和第48周进一步接受Ad26.Mos.HIV或一种不同的被称作改良的安卡拉痘苗病毒(Modified Vaccinia Ankara, MVA)的组分疫苗与两种不同剂量的含有铝佐剂的HIV C亚型gp140包膜蛋白的不同组合或者Ad26.Mos.HIV或MVA组分疫苗的接种。 结果表明所有测试的疫苗方案都能够在健康的志愿者中产生抗HIV免疫反应,具有良好的耐受性,而且在所有的志愿者组中报道的产生局部和全身反应的病例数量是相似的,其中大多数病例的严重性是轻度至中度的。5名志愿者报道了至少一种与疫苗相关的3级不良事件,如腹痛和腹泻,姿势性眩晕和背部疼痛。不过,没有一名志愿者报道4级不良事件或死亡。 在一项平行的临床前研究中,这些研究人员通过让72只恒河猴接受一系列重复性的SHIV攻击评估了这种相同的基于Ad26的镶嵌疫苗方案的免疫原性和保护效力。 这种Ad26/ Ad26加gp140候选疫苗在人体中诱导出最大的免疫反应,而且也为猴子提供最好的保护,这导致三分之二的遭受六次SHIV攻击的已接受疫苗接种的猴子完全免受SHIV感染。 这些研究人员指出了一些局限性,包括恒河猴中的疫苗保护与人类临床疗效的相关性仍然是不清楚的。他们还指出没有明确的已知可预测让人体免受HIV-1感染的免疫测定方法。 在一篇相关的发表在The Lancet期刊上的标题为“A new step towards an HIV/AIDS vaccine”的评论论文中,美国国家癌症研究所的George Pavlakis博士和Barbara Felber博士写道,“疗效研究是确定对人体的保护能力、发现保护的相关因素和确定相同的或不同的免疫相关因素是否能够应用于不同的疫苗方案所必需的。还有待确定的是当前的临床疗效试验(NCT02968849;NCT03060629)之一是否能够达到比RV144临床试验更好的疗效。新的疫苗概念和载体正在开发中和能够推进到临床疗效试验,这是一个重要的过程,这是因为开发HIV疫苗仍然是迫在眉睫的。尽管在HIV治疗和预防方面取得了前所未有的进展,但是HIV感染者的数量继续在世界范围内增加。将即便是适度有效的HIV疫苗与现存的HIV预防和治疗策略一起实施有望极大地导致不断变化的HIV/AIDS反应。因此,有必要在各个阶段继续致力于寻找多种疫苗开发策略。”