2024年5月23日,贝勒医学院 Martin M. Matzuk 团队在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题为Reversible male contraception by targeted inhibition of serine/threonine kinase 33 的研究论文。
几十年来,科学家们一直致力于开发出有效的男性避孕药,但至今仍未获成功。目前在进行临床试验的男性避孕药基本都是激素类药物,针对雄性激素睾酮,这些激素类男性避孕药药效很好,但会导致体重增加、抑郁、低密度脂蛋白胆固醇水平增加等副作用。因此,需要找到新的、安全且可逆的男性避孕方法。
携带丝氨酸/苏氨酸激酶33(STK33)纯合突变的男性由于精子形态和运动异常而无法生育。该研究筛选了包含数十亿化合物的DNA编码化合物库(DEL),从中发现并改造出了一种高效且特异性的STK33抑制剂——CDD-2807,在雄性小鼠中,CDD-2807成功地降低了雄性小鼠的生育能力,且没有任何可检测到的安全问题。重要的是,其避孕效果是可逆的,停药后不久就能恢复生育能力。
总的来说,该研究表明,STK33是一种经过化学验证的非激素避孕靶点,而CDD-2807是一种有潜力的男性避孕药候选化合物。