《2月11日_跨膜丝氨酸蛋白酶抑制剂是2019-nCoV靶向插入序列诱导病毒感染性增强的潜在抗病毒药物》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: xuwenwhlib
  • 发布时间:2020-02-13
  • 2月11日_跨膜丝氨酸蛋白酶抑制剂是2019-nCoV靶向插入序列诱导病毒感染性增强的潜在抗病毒药物

    1.时间:2020年2月11日

    2.机构或团队:同济大学医学院附属同济医院、沈阳药科大学生命科学与生物制药学院、第二军医大学长征医院肿瘤科等

    3.事件概要:

    2月11日,同济大学医学院附属同济医院等研究机构的研究人员在bioRxiv预印版平台发表论文“The transmembrane serine protease inhibitors are potential antiviral drugs for 2019-nCoV targeting the insertion sequence-induced viral infectivity enhancement”,为2019-nCoV的病毒感染性增加提供了生物信息学和结构证据,并表明跨膜丝氨酸蛋白酶抑制剂是针对TMPRSS2的2019-nCoV感染的抗病毒治疗选择。

    2019年12月,2019年新型冠状病毒(2019-nCoV)在中国湖北武汉市引发了持续的肺炎暴发。该病毒通过细胞受体识别和膜融合进入宿主细胞。前者基于血管紧张素转化酶II(ACE2)。在后一过程中,II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSP)在刺突蛋白的裂解和激活中起重要作用。在该研究中,研究人员使用正常人肺和胃肠系统的单细胞转录组来鉴定ACE2和TTSP共表达的细胞组成和比例。结果表明,TMPRSS2与ACE2在吸收性肠上皮细胞、食管上皮细胞和肺AT2细胞中高表达,提示TMPRSS2在2019-nCoV感染中的起重要作用。另外,序列和结构比对表明,675-QTQTNSPRRARSVAS-679是介导2019-nCoV刺突蛋白的关键序列,并且存在一个插入序列(680-SPRR-683)。研究人员推测该插入序列,特别是R682和R683处的暴露结构,可能会增强TMPRSS2的识别和切割活性,然后增加其病毒感染性。

    *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。

    4.附件:

    原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.08.926006v1.article-info

  • 原文来源:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.08.926006v1.article-info
相关报告
  • 《跨膜丝氨酸蛋白酶抑制剂是2019-nCoV靶向插入序列诱导病毒感染性增强的潜在抗病毒药物》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-02-16
    • 2月11日,同济大学医学院附属同济医院等研究机构的研究人员在bioRxiv预印版平台发表论文“The transmembrane serine protease inhibitors are potential antiviral drugs for 2019-nCoV targeting the insertion sequence-induced viral infectivity enhancement”,为2019-nCoV的病毒感染性增加提供了生物信息学和结构证据,并表明跨膜丝氨酸蛋白酶抑制剂是针对TMPRSS2的2019-nCoV感染的抗病毒治疗选择。 2019年12月,2019年新型冠状病毒(2019-nCoV)在中国湖北武汉市引发了持续的肺炎暴发。该病毒通过细胞受体识别和膜融合进入宿主细胞。前者基于血管紧张素转化酶II(ACE2)。在后一过程中,II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSP)在刺突蛋白的裂解和激活中起重要作用。在该研究中,研究人员使用正常人肺和胃肠系统的单细胞转录组来鉴定ACE2和TTSP共表达的细胞组成和比例。结果表明,TMPRSS2与ACE2在吸收性肠上皮细胞、食管上皮细胞和肺AT2细胞中高表达,提示TMPRSS2在2019-nCoV感染中的起重要作用。另外,序列和结构比对表明,675-QTQTNSPRRARSVAS-679是介导2019-nCoV刺突蛋白的关键序列,并且存在一个插入序列(680-SPRR-683)。研究人员推测该插入序列,特别是R682和R683处的暴露结构,可能会增强TMPRSS2的识别和切割活性,然后增加其病毒感染性。 *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。2月11日,同济大学医学院附属同济医院等研究机构的研究人员在bioRxiv预印版平台发表论文“The transmembrane serine protease inhibitors are potential antiviral drugs for 2019-nCoV targeting the insertion sequence-induced viral infectivity enhancement”,为2019-nCoV的病毒感染性增加提供了生物信息学和结构证据,并表明跨膜丝氨酸蛋白酶抑制剂是针对TMPRSS2的2019-nCoV感染的抗病毒治疗选择。 2019年12月,2019年新型冠状病毒(2019-nCoV)在中国湖北武汉市引发了持续的肺炎暴发。该病毒通过细胞受体识别和膜融合进入宿主细胞。前者基于血管紧张素转化酶II(ACE2)。在后一过程中,II型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSP)在刺突蛋白的裂解和激活中起重要作用。在该研究中,研究人员使用正常人肺和胃肠系统的单细胞转录组来鉴定ACE2和TTSP共表达的细胞组成和比例。结果表明,TMPRSS2与ACE2在吸收性肠上皮细胞、食管上皮细胞和肺AT2细胞中高表达,提示TMPRSS2在2019-nCoV感染中的起重要作用。另外,序列和结构比对表明,675-QTQTNSPRRARSVAS-679是介导2019-nCoV刺突蛋白的关键序列,并且存在一个插入序列(680-SPRR-683)。研究人员推测该插入序列,特别是R682和R683处的暴露结构,可能会增强TMPRSS2的识别和切割活性,然后增加其病毒感染性。 *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。
  • 《跨膜丝氨酸蛋白酶抑制剂是针对2019-nCoV的潜在抗病毒药物,可靶向插入序列诱导病毒感染》

    • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2020-02-24
    • 为了鉴定2019-nCoV的病毒传播能力,我们比较了蛋白酶诱导的2019-nCoV和SARS-CoV之间的刺突蛋白裂解能力。通过蛋白质序列匹配和结构比较,我们发现了675-QTQTNSPRRARSVAS-679这个关键序列介导2019-nCoV刺突蛋白裂解。680-SPRR-683片段在表面上添加了两个精氨酸水解位点(R682和R683),并形成了用于蛋白酶识别的环。分子对接是基于跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS),这是冠状病毒裂解中的主要蛋白酶。 ACE2和TMPRSSs在吸收性肠上皮细胞,食道上皮细胞和肺AT2细胞中高度共表达。总而言之,这项研究为2019-nCoV的病毒感染性增加提供了生物信息学证据,并表明肺泡,肺小肠上皮和食道上皮是潜在的靶组织。由于TMPRSS在2019-nCoV感染中的重要作用,跨膜丝氨酸蛋白酶抑制剂可能是2019-nCoV感染的潜在抗病毒治疗选择。