甲胎蛋白(AFP)是肝细胞癌(HCC)公认的生物标志物。在这里,我们调查了体内AFP的乙酰化状态。 AFP乙酰化受乙酰基转移酶CBP和脱乙酰基酶SIRT1调控。 AFP在赖氨酸194、211和242上的乙酰化可通过减少AFP蛋白的泛素化和蛋白酶体降解来提高其稳定性。 AFP乙酰化通过阻断与磷酸酶PTEN和促凋亡蛋白caspase-3的结合来促进其致癌作用,这增加了增殖,迁移和侵袭的信号传导并减少了细胞凋亡。肝癌组织中高水平的乙酰化AFP与HBV感染有关,并与不良预后和患者生存率降低相关。在HCC细胞中,乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)和棕榈酸(PA)通过破坏SIRT1介导的脱乙酰基作用来提高乙酰化AFP的水平。 AFP乙酰化在HCC进展中起重要作用,并为HCC提供了新的潜在预后标志物和治疗靶标。