《乙肝病毒X蛋白诱导的RORγ表达促进肝细胞癌的迁移和增殖。》

  • 来源专题:实验室生物安全
  • 编译者: 张虎
  • 发布时间:2019-12-01
  • RORγ的异常表达与癌症的发展有关。 先前的研究表明RORγ可以作为肿瘤启动子来驱动肝细胞癌(HCC)的生长。 但是,其在肝癌中的表达和意义尚不清楚。 这项工作的主要发现是由于RORγ启动子甲基化功能异常而在肝癌中过表达,并且乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)可以通过增强转录功能来明显诱导RORγ在肝细胞癌中的表达。 而且,HBx诱导的RORγ可以促进肝癌细胞的迁移和增殖。 因此,这些结果表明,RORγ是肝癌的重要调节因子,我们的发现为RORγ在肝癌中的意义提供了新的见解。

  • 原文来源:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31781621
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    • 编译者:huangcui
    • 发布时间:2019-04-11
    • 乙型肝炎是一种病毒性的肝脏感染,其会引发急慢性疾病,尽管目前人们能够通过注射疫苗来抵御乙肝病毒的感染,但目前抑制病毒复制的疗法并不能治愈感染者,近日,一项刊登在国际杂志Nature Microbiology上的研究报告中,来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过研究发现,一种特殊的细胞蛋白或能通过降解病毒的DNA来有效抑制乙肝病毒的复制。 目前乙肝病毒的慢性感染在全球影响着超过2.5亿人的健康,这种慢性感染常常会使得感染者面临高风险的严重肝脏疾病,包括肝癌等,目前研究人员并未找到有效治疗肝癌的方法。尽管多种抗病毒疗法能有效抑制乙肝病毒的感染,但并没有有效治愈且完全消除病毒的新型疗法,因此最重要的就是通过消除慢性感染者机体中的病毒来有效抑制患者疾病进展为肝癌。 当病毒感染细胞后,其就会利用宿主的“细胞机器”或细胞内部构建的增殖机制来进行病毒复制,为了能够抵御病毒感染,一些细胞中的蛋白也能够干预病毒的增殖机制,这就是我们所熟知的病毒限制因子(viral restriction factors)。这项研究中,研究者推测,包括肝脏在内的多个器官中所产生的特殊蛋白或许就扮演着病毒限制因子的角色。 研究者Jean Pierre Vartanian说道,这项研究中我们发现,一种特殊的细胞蛋白能降解掺入到病毒颗粒中的病毒DNA并诱导乙肝病毒基因组降解,在这一过程中,名为DNase I的酶类能够产生空的病毒颗粒;DNase I是一种新型的抗病毒限制因子,其主要在缺氧环境中进行表达,同时也会在乙肝病毒感染的患者机体中进行表达。 最后研究者表示,这项研究我们旨在利用这种特殊的细胞蛋白来产生包含核酸酶的病毒颗粒,以便我们能够利用“特洛伊木马”的方法来抑制病毒的感染,这些颗粒能够靶向作用受感染的肝脏细胞,包括降解病毒和细胞中的DNA等。
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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-05-26
    • 最近一些研究表明许多lncRNA在肝细胞癌中出现失调,lncRNA的异常表达与肿瘤发生和不良预后都存在相关性。为了发现H乙型肝炎病毒(HBV)相关的lncRNA,来自中国科学院微生物研究所的研究人员使用RNA深度测序对HepG2细胞和HBV转基因的HepG2-4D14细胞的lncRNA的丰度进行量化,他们发现lnc-HUR1在HepG2-4D14细胞中显著上调并对其功能和机制进行了深入研究。相关研究结果发表在国际学术期刊Hepatology上。 研究人员发现HBV编码的HBx能够增强lnc-HUR1的转录,过表达lnc-HUR1能够促进细胞增殖,而敲低lnc-HUR1则会抑制细胞生长。进一步的机制研究表明lnc-HUR1能够与p53发生相互作用并抑制其对下游基因的转录调控,比如p21和Bax。研究人员构建了lnc-HUR1转基因小鼠并进行肝脏部分切除以检测肝脏的再生能力,结果表明在切除后2天和3天进行检测,发现lnc-HUR1转基因小鼠的肝脏/体重比例比野生型小鼠更高,并且BrdU染色结果也表明lnc-HUR1转基因小鼠的BrdU阳性细胞比例显著高于野生型小鼠,提示lnc-HUR1能够在肝再生过程中促进细胞增殖。 研究人员还进行了DEN诱导肝肿瘤实验,结果证明lnc-HUR1转基因小鼠的肿瘤数目也高于对照小鼠,表明lnc-HUR1能够增强DEN诱导的肿瘤发生过程。 综上所述,该研究揭示HBV上调lnc-HUR1,通过与p53相互作用阻断下游基因的转录促进细胞增殖和肿瘤发生。这些发现表明lnc-HUR1在HBV相关肝细胞癌发育过程中发挥重要作用,或可成为肝细胞癌的诊断和治疗标志物。