吡嗪酰胺(PZA)是抗结核一线药物,通过一种尚未明确的机制来抑制结核杆菌的生长。有研究发现实验室培育的泛酸营养缺陷型结核杆菌菌株对PZA及其活性成分吡嗪酸(POA)不敏感。为了明确该种菌株分型的不敏感性是否为条件特异性的,来自明尼苏达大学医学院传染病与转化微生物研究中心的研究人员以原养型结核杆菌菌株为样本,评估了泛酸盐补充剂对PZA活性的影响,其相关成果于2014年9月22日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。
研究发现泛酸和其它包含代谢物的β-丙氨酸能够消除PZA和POA的易感性,表明POA可能是选择性地以泛酸合成活动为攻击靶标。然而,如果使用泛酰巯基乙胺代替泛酸来培育泛酸营养缺陷型菌株,则PZA和POA的易感性就会得到恢复。此外,还发现β-丙氨酸不能拮抗PZA和POA对该菌株的抗菌活性,说明仅泛酸发挥了拮抗作用。
除此之外,该研究还观察了包括正丙基吡嗪、5-氯碱吡嗪酰胺及烟酰胺在内的结构相关性化合物的泛酸介导性拮抗作用,但没有分析其对烟酸或异烟肼的作用效果。
综上所述,当泛酸干预PZA的活动时,PZA不会直接以泛酸合成为靶标。结果表明,以泛酸合成活动为靶标能够潜在地增强PZA的效力,并有可能恢复PZA对具备PanD基因抑制作用的分离菌株的易感性。