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《吡嗪酰胺和氯法齐明单独使用以及分别与pretomanid和贝达喹啉联合使用的杀菌活性比较》

  • 来源专题：结核病防治
  • 编译者： 李阳
  • 发布时间：2015-08-31

  • 目前迫切需要找到一些既可以缩短抗结核疗程、又能够管理感染HIV的耐药结核患者的新方案。已有的试验及临床证据表明，新型药物贝达喹啉（B）和pretomanid（Pa）与现有药物——吡嗪酰胺（Z）和氯法齐明（C）联用可能有助于缩短药物敏感性及耐药结核病的疗程。基于此，来自MRC结核病研究中心、南非斯泰伦博什大学、南非开普敦大学肺病研究所以及全球结核病药物研发联盟（TB Alliance）等机构的研究人员合作评估了为期14天的吡嗪酰胺和氯法齐明单独使用以及分别与pretomanid和贝达喹啉联合使用的杀菌活性，其相关成果于2015年4月15日发表在《美国呼吸与危重症医学》上。

    研究人员让15例未曾接受治疗且痰涂片为阳性的肺结核患者随机接受为期14天的B-Z-C、B-Pa-Z、B-Pa-Z-C以及B-Pa-C联合用药方案或C、Z单独用药方案亦或标准化联合用药方案。主要研究终点为使用联合非线性混合效应贝叶斯回归模型估计出的患者每毫升痰液内结核杆菌菌落形成单位（CFU）对数值平均每天的下降数量。

    研究发现，B-Pa-Z、标准化联合用药方案、B-Z-C、B-Pa-Z-C以及B-Pa-C联合用药方案的估计杀菌活性分别为0.167（95%CI值为[0.075-0.257]）、0.151（95%CI值为[0.071-0.232]）、0.124（95%CI值为[0.035-0.214]）、0.115（95%CI值为[0.039-0.189]）和0.076（95%CI值为[0.005-0.145]）；吡嗪酰胺单独用药的杀菌活性为中度（0.036，95%CI值为[-0.026-0.099]）；氯法齐明单独用药和联合用药均无杀菌活性（-0.017，95%CI值为[-0.085-0.053]）。各种用药方案均具有良好的耐受性和安全性。

    研究表明，由于尚未发现常见的结核杆菌菌株对B-Pa-Z方案中的两种新型药物产生耐药性，因此B-Pa-Z联合用药方案可被视为一种潜在的新型抗结核治疗方案。而氯法齐明单独用药在治疗最初的14天内则未发现可检测的杀菌活性。

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    • 编译者：李阳
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    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2019-06-24
    • 使用162株存档的结核分枝杆菌复合物（MTBC）分离株，评估了内部开发的吡嗪酰胺（PZA）抗性的pncA测序，其具有通过BACTEC MGIT 960 PZA试剂盒明确定义的表型PZA易感性谱和PZase活性。初步结果显示，pncA测序与存档分离株中的表型PZA药物敏感性试验（DST）之间100％一致。同时，前瞻性收集了637份呼吸道标本，其中158份报告为MTB阳性，采用Abbott Realti m MTB检测（96.3％敏感性[95％Cl：92.2-98.7％]; 100％特异性[95％CI：99.2-100.0％] ）。分别用pncA测序和BACTEC MGIT 960 PZA试剂盒分析158例MTBC阳性标本的基因型和表型PZA耐药谱。对于PZA耐药，pncA测序在4个工作日内检测到5/5（100％）表型PZA耐药呼吸道标本中的pncA突变。PZA敏感标本中未检测到pncA突变。将存档的分离物与前瞻性标本组合，27株被鉴定为具有pncA突变的表型PZA抗性。在这27个样品中，6/27（22.2％）的表型菌株PZA耐药菌株携带新的pncA突变，没有RPSA和PAND突变。在pncA结构基因中包含5个突变（Del383T, Del380-390, A-Ins at 127, A-Ins at 407 and G-Ins at 508），在pncA启动子区域包含的1个突变（T-12C）。所有这六种菌株都没有或降低PZase活性，表明新突变可能赋予PZA抗性。另外，25/27表型PZA抗性菌株被证实是耐多药结核病（MDR-TB）。由于PZA常用于MDR-TB治疗方案，因此pncA直接测序可快速检测PZA耐药性，并有助于PZA在治疗PZA易感MDR-TB中的明智使用。
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