2023年12月6日,武汉大学宋威及叶旭军共同通讯在Nature在线发表题为A novel antidiuretic hormone governs tumour-induced renal dysfunction的研究论文。
维持肾功能和液体运输对脊椎动物和无脊椎动物适应生理和病理挑战至关重要。人类恶性肿瘤患者经常出现有害的肾功能障碍和少尿,先前的研究表明化疗毒性和肿瘤相关炎症参与其中。然而,肿瘤如何直接调节肾功能仍不清楚。
该研究利用黑腹果蝇的保守肿瘤模型,鉴定了离子转运肽(ITPF) F亚型是一种果蝇抗利尿激素,由yki3SA肠道肿瘤细胞亚群分泌,损害肾功能并导致严重的腹部腹胀和液体积聚。
机制上,肿瘤来源的ITPF靶向马氏小管(一种相当于肾小管的排泄器官)星状细胞中的G蛋白偶联受体TkR99D,激活一氧化氮合酶-cGMP信号并抑制液体排泄。该研究进一步揭示了哺乳动物神经激肽3受体(NK3R)的抗利尿功能,该受体是苍蝇TkR99D的同源物,通过药物阻断NK3R可有效缓解不同恶性肿瘤小鼠的肾小管功能障碍。总之,该研究证明了一种新的抗利尿途径介导跨物种的肿瘤-肾串扰,并为癌症相关肾功能障碍的治疗提供了治疗机会。