在很多血液癌症的治疗上，CAR-T疗法已经取得了非常显著的疗效。目前，美国FDA已经批准了2款CAR-T疗法上市，更多CAR-T疗法有望在2020年年问世造福患者。然而它仍在实体瘤中面临重大挑战，包括癌症特异性实体肿瘤靶标很少、CAR-T细胞向实体瘤中的浸润效率低以及CAR-T细胞的持久性不足。许多科学家指出，这是因为实体肿瘤上缺少能让免疫细胞识别的“导航地址”。如果无法找到癌细胞，自然就无法对其进行攻击，而如果导航地址设得比较模糊，就会让免疫细胞错误攻击其他正常的组织和器官。针对上述问题，德国BioNTech公司U. Sahin团队研发了一种RNA疫苗，能够促进claudin-CAR-T细胞扩增并对抗实体瘤。相关研究成果发表在2020年1月2日的Science杂志。
研究人员发现，CLDN6蛋白（developmentally regulated tight junction protein claudin 6）是一种在多种实体瘤中表达的新型肿瘤特异性抗原（图 8），可作为实体瘤中的CAR靶标，以及克服体内无效的CAR-T细胞刺激的策略。
随后，研究人员研发了一种靶向CLDN6的CLDN6-CAR-T细胞疗法，旨在通过靶向CLDN6，并与RNA疫苗相结合以促进体内CAR-T细胞的扩增、持久性和功效。为此，研究人员开发了一种纳米颗粒RNA疫苗（nanoparticulate RNA vaccine），旨在将CAR抗原在全身范围内传递到淋巴区室，继而刺激过继转移的CAR-T细胞大量扩增。研究数据显示，在移植瘤小鼠体内，CLDN6-CAR-T细胞疗法在治疗开始后的两周内证明了肿瘤的完全消退。此外，与CARVac的组合可改善体内 CAR-T细胞的浸润、增殖和扩增，即使使用亚治疗性剂量的CAR-T也可使肿瘤消退。CARVac还成功应用于靶向泛癌抗原CLDN18.2和CD19的CAR-T细胞。
BioNTech计划于2020年继续开展其首个CAR-T产品候选物BNT211针对卵巢癌、睾丸癌、子宫癌和肺癌在内的实体瘤中的第1/2期临床试验。
