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《Science | 益生菌引导的CAR-T细胞靶向实体肿瘤》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2023-10-14

  • 2023年10月12日，哥伦比亚大学的研究人员在Science 上发表了题为Probiotic-guided CAR-T cells for solid tumor targeting 的研究论文。研究团队将益生菌疗法与CAR-T细胞疗法相结合，创建了一个益生菌引导的CAR-T细胞平台——ProCAR，在这个平台上，T细胞被设计成感知和响应由实体肿瘤定植的益生菌递送的合成CAR抗原靶标，使CAR-T细胞能够原位发现、识别并摧毁肿瘤细胞。体内临床前试验结果表明，这种ProCAR细胞治疗平台可以扩大CAR-T细胞治疗的范围，包括之前难以靶向的实体瘤。

    这些研究数据表明，工程化益生菌可以在肿瘤微环境（TME）中选择性生长，并安全地原位释放能够增强CAR-T细胞治疗效果的有效载荷。这项研究提供了一个重要的概念验证，证明了益生菌引导的CAR-T细胞平台——ProCAR，是一种治疗异质性、冷肿瘤和低浸润性实体瘤的潜在方法。

    本文内容转载自“生物世界”微信公众号。

    原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/p719Z_CEtIlFb3w1CGinkQ

  • 原文来源：https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.add7034
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    • 来源专题：中国科学院文献情报生命健康领域集成服务门户
    • 编译者：王跃
    • 发布时间：2020-03-21
    • 在很多血液癌症的治疗上，CAR-T疗法已经取得了非常显著的疗效。目前，美国FDA已经批准了2款CAR-T疗法上市，更多CAR-T疗法有望在2020年年问世造福患者。然而它仍在实体瘤中面临重大挑战，包括癌症特异性实体肿瘤靶标很少、CAR-T细胞向实体瘤中的浸润效率低以及CAR-T细胞的持久性不足。许多科学家指出，这是因为实体肿瘤上缺少能让免疫细胞识别的“导航地址”。如果无法找到癌细胞，自然就无法对其进行攻击，而如果导航地址设得比较模糊，就会让免疫细胞错误攻击其他正常的组织和器官。针对上述问题，德国BioNTech公司U. Sahin团队研发了一种RNA疫苗，能够促进claudin-CAR-T细胞扩增并对抗实体瘤。相关研究成果发表在2020年1月2日的Science杂志。 研究人员发现，CLDN6蛋白（developmentally regulated tight junction protein claudin 6）是一种在多种实体瘤中表达的新型肿瘤特异性抗原（图 8），可作为实体瘤中的CAR靶标，以及克服体内无效的CAR-T细胞刺激的策略。 随后，研究人员研发了一种靶向CLDN6的CLDN6-CAR-T细胞疗法，旨在通过靶向CLDN6，并与RNA疫苗相结合以促进体内CAR-T细胞的扩增、持久性和功效。为此，研究人员开发了一种纳米颗粒RNA疫苗（nanoparticulate RNA vaccine），旨在将CAR抗原在全身范围内传递到淋巴区室，继而刺激过继转移的CAR-T细胞大量扩增。研究数据显示，在移植瘤小鼠体内，CLDN6-CAR-T细胞疗法在治疗开始后的两周内证明了肿瘤的完全消退。此外，与CARVac的组合可改善体内 CAR-T细胞的浸润、增殖和扩增，即使使用亚治疗性剂量的CAR-T也可使肿瘤消退。CARVac还成功应用于靶向泛癌抗原CLDN18.2和CD19的CAR-T细胞。 BioNTech计划于2020年继续开展其首个CAR-T产品候选物BNT211针对卵巢癌、睾丸癌、子宫癌和肺癌在内的实体瘤中的第1/2期临床试验。
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  • 《《科学》子刊封面：溶瘤病毒和CAR-T细胞联手根除实体瘤》
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    • 编译者：hujm
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