《维生素D与大脑健康:一项观察性和孟德尔随机化研究》

  • 来源专题:食物与营养
  • 编译者: 李晓妍
  • 发布时间:2022-10-29
  • 背景:研究表明,较高的维生素D水平对大脑有好处。

    目标:研究25-羟维生素D [25(OH)D]、神经影像学特征与痴呆和中风风险之间的关系。

    方法:我们使用来自英国生物银行的前瞻性数据(37-73年基线)来检验25(OH)D浓度与神经影像学结果(N = 33,523)和痴呆和中风风险(N = 427,690;分别为3414宗及5339宗)。观察分析根据年龄、性别、种族、月份、中心、社会经济、生活方式、晒太阳行为和疾病相关因素进行调整。采用非线性孟德尔随机化(MR)分析来检测神经成像结果(N = 23,901)和痴呆和中风(N = 294,514;分别为2399例和3760例)。

    结果:25(OH)D与总、灰质、白质和海马体积之间的关系是非线性的,低浓度和高浓度的体积都较低。25(OH)D与白质高强度体积呈负相关。维生素D缺乏与痴呆和中风的风险增加有关,其中25(OH)D <25 nmol/L的相关性最强。非线性MR分析证实了25(OH)D对痴呆的阈值效应,预测25 nmol/L与50 nmol/L相比,受试者的风险高54%。MR分析显示,25(OH)D与神经影像学结果或卒中风险无关。潜在影响分数表明,将25(OH)D提高到50 nmol/L可预防17%的痴呆症。

    结论:即使在广泛的协变量调整后,低维生素D状态与神经影像学结果和痴呆和中风的风险相关。磁共振分析支持维生素D缺乏对痴呆的因果效应,但不支持对中风风险的因果效应。

  • 原文来源:https://academic.oup.com/ajcn/article/116/2/531/6572356?rss=1
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    • 编译者:黄雅兰
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    • 本研究旨在通过孟德尔随机化(Mr)分析评估子宫内膜异位症是否会增加炎症性肠病的风险,并通过体外实验阐明潜在的机制。使用子宫内膜异位症和IBD(包括溃疡性结肠炎和克罗恩病)的全基因组关联研究数据集进行两样本孟德尔随机化(Mr)分析。使用逆方差加权、Mr-Egger和加权中位数方法评估因果推断,Mr-Presso用于检测水平多效性。此外,来自子宫内膜异位症患者(EM-PF)和健康对照(CN-PF)的腹腔液用于处理CaCO-2细胞。使用MTT、TUNEL、跨上皮电阻(TEER)、Western印迹和qRT-PCR分析细胞活力、凋亡、屏障功能和炎性细胞因子表达。Mr分析发现子宫内膜异位症与IBD风险之间存在显著的因果关系(IVW:β=0.15–0.47,P<0.05)。敏感性分析证实了具有最小多效性和异质性的结果稳健性。实验结果显示,EM-PF显著降低CaCO-2细胞存活率和TEER值,增加细胞凋亡和上皮通透性(P<0.01)。Western印迹和免疫荧光染色显示,EM-PF组紧密连接蛋白(ZO-1、occludin)显著减少,炎性细胞因子(IL-6、IL-8、IL-1β)显著上调(P<0.01)。我们的研究结果提供了遗传学和实验证据,支持子宫内膜异位症在增加IBD风险中的因果作用。子宫内膜异位症相关的腹腔液可能导致肠道炎症和上皮功能障碍,为这些疾病之间的病理生理联系提供了新的见解。
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