《子宫内膜异位症在肠道炎症中的作用：一项联合孟德尔随机化和细胞研究》

• 来源专题：重大慢性病
• 编译者： 黄雅兰
• 发布时间：2025-09-10
• 原文来源：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jcmm.70799

本研究旨在通过孟德尔随机化（Mr）分析评估子宫内膜异位症是否会增加炎症性肠病的风险，并通过体外实验阐明潜在的机制。使用子宫内膜异位症和IBD（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）的全基因组关联研究数据集进行两样本孟德尔随机化（Mr）分析。使用逆方差加权、Mr-Egger和加权中位数方法评估因果推断，Mr-Presso用于检测水平多效性。此外，来自子宫内膜异位症患者（EM-PF）和健康对照（CN-PF）的腹腔液用于处理CaCO-2细胞。使用MTT、TUNEL、跨上皮电阻（TEER）、Western印迹和qRT-PCR分析细胞活力、凋亡、屏障功能和炎性细胞因子表达。Mr分析发现子宫内膜异位症与IBD风险之间存在显著的因果关系（IVW：β=0.15–0.47，P<0.05）。敏感性分析证实了具有最小多效性和异质性的结果稳健性。实验结果显示，EM-PF显著降低CaCO-2细胞存活率和TEER值，增加细胞凋亡和上皮通透性（P<0.01）。Western印迹和免疫荧光染色显示，EM-PF组紧密连接蛋白（ZO-1、occludin）显著减少，炎性细胞因子（IL-6、IL-8、IL-1β）显著上调（P<0.01）。我们的研究结果提供了遗传学和实验证据，支持子宫内膜异位症在增加IBD风险中的因果作用。子宫内膜异位症相关的腹腔液可能导致肠道炎症和上皮功能障碍，为这些疾病之间的病理生理联系提供了新的见解。