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《Nature | 肾上腺素促T细胞耗竭，阻断剂抗病毒抗肿瘤》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2023-09-26

  • 2023年9月20日，美国索尔克研究所Susan M. Kaech 团队在《Nature》发表论文“The β1-adrenergic receptor links sympathetic nerves to T cell exhaustion”，揭示了肾上腺素通过β1型肾上腺素能受体（ADRB1）与 T 细胞耗竭之间的一种新的联系机制。

    该研究证明肾上腺素通过ADRB1促进CD8+T细胞耗竭。阻断ADRB1维持祖细胞样细胞并与免疫检查点抑制剂产生协同作用。以β受体阻断剂针对神经免疫交互作用代表了改善肿瘤T细胞调控的一种新策略。




    本文内容转载自“ immunity速读”微信公众号。

    原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/LsR1h_Ml8BrmiY7xUDtvkg

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  • 《Nature | 新抗原特异性细胞毒性 Tr1 CD4 T 细胞抑制癌症免疫疗法》
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-07-26
    • 2024年7月24日，华盛顿大学Robert D. Schreiber通讯在Nature发表题为Neoantigen-specific cytotoxic Tr1 CD4 T cells suppress cancer immunotherapy的文章，揭示了癌症免疫疗法的一个新方面：细胞毒性Tr1 CD4 T细胞在抑制抗肿瘤反应中的作用。 该研究表明，治疗性肿瘤特异性新抗原（neoAg）肽疫苗的有效性高度依赖于疫苗中含有的MHC-II neoAg的剂量。令人惊讶的是，在疫苗中过量装载肿瘤表达的MHC-II新表位可以完全逆转疫苗疗效。鉴于人们对个性化癌症疫苗作为免疫疗法的一种形式越来越感兴趣，这一发现尤其重要。研究人员证明，疫苗中高剂量的MHC-II neoAg会导致细胞毒性Tr1 CD4 T细胞的产生，这些细胞不同于调节性T细胞（Treg），但是也具有强大的免疫抑制活性。这些Tr1细胞的特征是IL-10、颗粒酶B、穿孔素、CCL5和LILRB4的表达，能选择性地杀死MHC-II肿瘤抗原呈递1型常规树突状细胞（cDC1），导致肿瘤中cDC1的数量减少。cDC1的这种耗竭会损害细胞毒性CD8+T细胞反应的发展，从而阻碍免疫的抗肿瘤作用。 该研究进一步确定LILRB4是这些抑制性CD4+T细胞的标志物，为治疗干预提供了潜在的靶点。研究人员表明，用单克隆抗体阻断LILRB4可以逆转Tr1细胞的抑制作用，恢复IL-2的产生，增强促进抗肿瘤反应的分子的表达。此外，他们还证明，CD8导向的IL-2突变蛋白可以绕过HDVax（high doses of the same MHC-II neoAg）诱导的免疫抑制，导致肿瘤消退。研究结果还表明，Tr1细胞的诱导需要cDC2/单核细胞的存在。当这些细胞被敲除时，Tr1细胞的产生减少，HDVax的抑制作用被消除，表明cDC2/单核细胞在Tr1细胞的发育及其随后的免疫抑制功能中起着至关重要的作用。 总体而言，这项研究提供了对疫苗中MHC-II新抗原剂量如何深刻影响癌症免疫疗法结果的新理解。作者确定了肿瘤和免疫系统之间复杂相互作用的新参与者，并提供了克服Tr1细胞免疫抑制作用的潜在策略。
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  • 《Science | Gb3促生发中心B细胞反应和抗病毒》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-02-20
    • 2024年2月16日，波士顿儿童医院Florian Winau团队在Science发表题为The lipid globotriaosylceramide promotes germinal center B cell responses and antiviral immunity的文章。该研究证明生发中心（GC）B细胞上Gb3（globotriaosylceramide，三糖基神经酰胺）的丰度对于高亲和力抗体的成熟是必不可少的。 从机制上讲，Gb3与质膜糖蛋白CD19结合，从而促进其易位到B细胞受体（BCR）复合物，这对下游信号传导和亲和力成熟至关重要。此外，研究表明，Gb3介导的IgG2c同种型转换与I型干扰素信号传导密切相关。这一发现强调了Gb3在形成对流感病毒的免疫反应中的重要性，因为已知IgG2c对预防流感至关重要。 此外，Gb3在使B细胞库多样化、促进与亚显性表位反应的B细胞克隆的选择方面发挥着关键作用。这种多样性对于开发能够识别保守抗原决定簇的广泛保护性抗体和交叉保护不同毒株的流感病毒至关重要。该研究还表明，GC B细胞中Gb3水平的升高可增强对流感感染的保护作用。这种保护作用表现为产生与病毒血凝素（hemagglutinin）反应的广泛中和抗体，该血凝素含有保守的抗原决定簇。 最后，研究引入了外源性Gb3作为流感疫苗的有效佐剂。当作为佐剂给药时，Gb3会引发强大的抗体反应，特别是针对血凝素柄区（stalk）的抗体反应。血凝素柄区对交叉保护不同流感毒株至关重要。 这些发现共同强调了Gb3作为一种新型免疫调节剂的潜力，它可以显著增强当前针对流感和潜在的其他病毒感染的疫苗接种策略。
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