2024年2月16日,波士顿儿童医院Florian Winau团队在Science发表题为The lipid globotriaosylceramide promotes germinal center B cell responses and antiviral immunity的文章。该研究证明生发中心(GC)B细胞上Gb3(globotriaosylceramide,三糖基神经酰胺)的丰度对于高亲和力抗体的成熟是必不可少的。
从机制上讲,Gb3与质膜糖蛋白CD19结合,从而促进其易位到B细胞受体(BCR)复合物,这对下游信号传导和亲和力成熟至关重要。此外,研究表明,Gb3介导的IgG2c同种型转换与I型干扰素信号传导密切相关。这一发现强调了Gb3在形成对流感病毒的免疫反应中的重要性,因为已知IgG2c对预防流感至关重要。
此外,Gb3在使B细胞库多样化、促进与亚显性表位反应的B细胞克隆的选择方面发挥着关键作用。这种多样性对于开发能够识别保守抗原决定簇的广泛保护性抗体和交叉保护不同毒株的流感病毒至关重要。该研究还表明,GC B细胞中Gb3水平的升高可增强对流感感染的保护作用。这种保护作用表现为产生与病毒血凝素(hemagglutinin)反应的广泛中和抗体,该血凝素含有保守的抗原决定簇。
最后,研究引入了外源性Gb3作为流感疫苗的有效佐剂。当作为佐剂给药时,Gb3会引发强大的抗体反应,特别是针对血凝素柄区(stalk)的抗体反应。血凝素柄区对交叉保护不同流感毒株至关重要。
这些发现共同强调了Gb3作为一种新型免疫调节剂的潜力,它可以显著增强当前针对流感和潜在的其他病毒感染的疫苗接种策略。