《J Neurosci:阿司匹林或能有效治疗阿尔兹海默病》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-07-04
  • 日前,一项刊登在国际杂志The Journal of Neuroscience上的研究报告中,来自拉什大学医学中心的科学家们通过研究发现,低剂量的阿司匹林或能潜在降低大脑中的斑块水平,并且有效降低阿尔兹海默病的病理学表现,并保护个体的记忆力。

    医学博士Floyd A. Davis说道,本文研究中,我们鉴别出了一种全球广泛使用的柜台药物(阿司匹林)的新角色,即其能有效抑制阿尔兹海默病患者的病理学表现。阿尔兹海默病是一种致命形式的痴呆症,在65岁以上的美国人群中其影响着十分之一的人群健康。截止到目前为止,FDA很少批准用来治疗阿尔兹海默病相关痴呆症的新型疗法,而且目前仅有的疗法也只能给给患者带来有限程度的症状缓解。

    目前研究人员并不确定诱发阿尔兹海默病的具体分子机制,然而大脑中毒性β淀粉样蛋白的处理不当或许是诱发患者痴呆症发生以及记忆丧失的主要原因。激活细胞机器来移除患者大脑中的废物或许能够作为有效减缓阿尔兹海默病患者疾病症状的有效疗法。β淀粉样蛋白能够在患者大脑中形成淀粉性斑块,损伤神经细胞之间的沟通,同时淀粉样斑块的出现也是指示阿尔兹海默病患者的主要标志,基于此前研究结果,本文研究中,研究人员发现了阿司匹林或能有效降低个体患阿尔兹海默病的风险和流行率。

    研究者Pahan及其同事通过研究发现,阿司匹林能够通过刺激细胞中溶酶体的功能,来降低小鼠大脑中淀粉样蛋白的病理学表现,而溶酶体是细胞中用来清理细胞碎片的关键组分。Pahan说道,理解淀粉样斑块被清除的机制对于后期开发有效阻断阿尔兹海默病进展的新型药物非常重要。一种名为TFEB的蛋白或能作为细胞废物移除的主要调节子,文章中,研究人员对小鼠进行遗传修饰使其表现出阿尔兹海默病病理学症状,同时让其连续一个月口服阿司匹林进行测试,随后评估小鼠大脑中受阿尔兹海默病影响的淀粉样斑块的水平。结果发现,阿司匹林能够增强TFEB蛋白的功能,从而就能刺激溶酶体发挥作用,并且降低小鼠机体中淀粉样斑块的病理学表现。

    最后研究者表示,此前研究人员发现阿司匹林能够有效减缓机体疼痛并治疗心血管疾病,本文研究由赋予了其新的功能,即有效减缓阿尔兹海默病患者的症状,当然后期我们还需要进行更为深入的研究,同时本文研究结果也有望帮助科学家们后期以阿司匹林为基础开发出新型疗法治疗阿尔兹海默病及其它痴呆症相关的疾病。

  • 原文来源:http://www.jneurosci.org/content/early/2018/07/02/JNEUROSCI.0054-18.2018
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  • 《J Med Chem:HIV药物依法韦仑或有望治疗阿尔兹海默病》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-01-07
    • 近日,一项刊登在国际杂志Journal of Medicinal Chemistry上的研究报告中,来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究发现,一种用来治疗和预防HIV/AIDS的药物或有望帮助治疗阿尔兹海默病,相关研究或有望帮助开发新型疗法来改善阿尔兹海默病患者的大脑记忆和认知功能。 研究人员表示,对抗AIDS药物依法韦仑(EFV,efavirenz)进行结构修饰或能增加其激活特殊酶类的能力,而这种酶类能够帮助从大脑中移除胆固醇;胆固醇被认为会诱发β淀粉样蛋白斑块的聚集,而其聚集是阿尔兹海默病发病的主要标志,20世纪90年代末期,酶类P450 46A1 (CYP46A1)被发现对于分解并消除大脑中的胆固醇非常重要。 最近,研究人员及其同事通过研究发现,在小鼠机体中,CYP46A1或能被低剂量的EFV进行药理性激活,随后他们就对因阿尔兹海默病导致的轻度认知损伤的患者进行了这种药物的临床试验;然而,EFV激活小鼠机体中CYP46A1的治疗窗口似乎很窄,而在较高剂量下,EFV会抑制该酶的活性。当前研究中,研究人员旨在开发出一种潜在的化合物来增强EFV的治疗效益,同时避免患者产生潜在的副作用。 在过去35年多的时间里,研究人员通过深入研究理解了P450酶对药物、致癌物和包括胆固醇在内的其它生物性分子代谢的机制。5年前,研究者Guengerich及同事通过研究发现,EFV或能通过结合到CYP46A1酶的变构部位来激活该酶类,该位点与胆固醇的结合位点并不相同。 然而,在高剂量下,EFV能够结合变构部位和活性位点,这就能够抑制该酶类的功能,因为其无法紧紧抓住胆固醇了;这项研究中,研究人员通过进行结构功能研究发现,EFV的代谢产物或能增加CYP46A1的激活水平,同时在高浓度下还并不会抑制该酶类的而功能;EFV代谢产物来源于药物在机体中代谢所产生的化合物。后期研究人员还将继续深入研究揭示这种HIV药物有效治疗阿尔兹海默病的分子机制。
  • 《Acta Neuropathol:科学家有望利用miRNA分子来治疗阿尔兹海默病!》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-08-06
    • 阿尔兹海默病是一种越来越流行的神经变性疾病,其常常会侵蚀患者大脑的记忆和其它认知功能,尽管此前研究人员发现了该病的主要生物学特性:β淀粉样斑块和tau缠结(tau tangles),但对这种复杂疾病的治疗研究人员一直难以捉摸。近日,一项刊登在国际杂志Acta Neuropathologica上的一篇研究报告中,来自布莱根妇女医院的科学家们通过研究调查了一种参与阿尔兹海默病tau蛋白病变过程中的特殊分子的功能,研究人员重点对miRNAs分子进行了研究,其作为基因表达的调节子,能够结合并且破坏编码蛋白质的信使RNAs分子,研究者发现,某些miRNAs能表现出神经保护效应,通过补充miRNAs分子或许就能有效治疗tau病变。 研究人员主要对miR-132分子进行了研究,此前研究表明该分子在阿尔兹海默病和其它tau病变疾病中处于下调状态,本文中研究者对啮齿类动物模型和人类神经元细胞进行研究发现,miR-132似乎能够保护其免于毒性β淀粉样蛋白和tau蛋白的损伤。miR-132分子似乎是一种保护神经元细胞健康的主要调节子,同时其也能作为一种新型靶点来帮助研究人员开发治疗阿尔兹海默病的新型疗法。 文章中,研究人员对来自正常小鼠和tau蛋白病变小鼠机体的大脑初级皮质和海马体神经元进行研究,为了检测miRNAs所具有的神经保护特性,研究者对63种神经元miRNAs进行了研究,随后利用抗miRNA分子来抑制其功能,结果发现,抑制某些miRNA分子似乎能提供保护作用,而抑制其它miRNA分子则会加速β淀粉样蛋白病变以及相关的谷氨酸兴奋毒性,其中miR-132就是最具有保护特性的一种miRNA分子。 研究者证实,通过设计miR-132类似物并将其引入小鼠细胞中就能提供神经保护特性,从而降低tau蛋白的毒性水平以及细胞死亡的水平等,相比对照而言,注射miR-132分子的小鼠能够表现出tau蛋白病理学水平下降的状况,同时还能增强海马体的长期增效作用,促进大脑记忆的形成。随后当研究人员将miR-132分子引入到人类细胞中时,他们也观察到了类似的结果,即毒性tau蛋白水平以及细胞死亡水平的下降。 据研究者Krichevsky表示,miRNA的研究或能为阿尔兹海默病疗法的开发提供一个全新的视角,相比mRNAs和蛋白质而言,miRNA是一种新发现的分子,其在多种生物学通路中都扮演着复杂的角色,如今研究人员就希望能够开发出一种操控miRNA分子的新型技术,来为治疗多种人类疾病提供希望。