《Acta Neuropathol:科学家有望利用miRNA分子来治疗阿尔兹海默病!》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-08-06
  • 阿尔兹海默病是一种越来越流行的神经变性疾病,其常常会侵蚀患者大脑的记忆和其它认知功能,尽管此前研究人员发现了该病的主要生物学特性:β淀粉样斑块和tau缠结(tau tangles),但对这种复杂疾病的治疗研究人员一直难以捉摸。近日,一项刊登在国际杂志Acta Neuropathologica上的一篇研究报告中,来自布莱根妇女医院的科学家们通过研究调查了一种参与阿尔兹海默病tau蛋白病变过程中的特殊分子的功能,研究人员重点对miRNAs分子进行了研究,其作为基因表达的调节子,能够结合并且破坏编码蛋白质的信使RNAs分子,研究者发现,某些miRNAs能表现出神经保护效应,通过补充miRNAs分子或许就能有效治疗tau病变。

    研究人员主要对miR-132分子进行了研究,此前研究表明该分子在阿尔兹海默病和其它tau病变疾病中处于下调状态,本文中研究者对啮齿类动物模型和人类神经元细胞进行研究发现,miR-132似乎能够保护其免于毒性β淀粉样蛋白和tau蛋白的损伤。miR-132分子似乎是一种保护神经元细胞健康的主要调节子,同时其也能作为一种新型靶点来帮助研究人员开发治疗阿尔兹海默病的新型疗法。

    文章中,研究人员对来自正常小鼠和tau蛋白病变小鼠机体的大脑初级皮质和海马体神经元进行研究,为了检测miRNAs所具有的神经保护特性,研究者对63种神经元miRNAs进行了研究,随后利用抗miRNA分子来抑制其功能,结果发现,抑制某些miRNA分子似乎能提供保护作用,而抑制其它miRNA分子则会加速β淀粉样蛋白病变以及相关的谷氨酸兴奋毒性,其中miR-132就是最具有保护特性的一种miRNA分子。

    研究者证实,通过设计miR-132类似物并将其引入小鼠细胞中就能提供神经保护特性,从而降低tau蛋白的毒性水平以及细胞死亡的水平等,相比对照而言,注射miR-132分子的小鼠能够表现出tau蛋白病理学水平下降的状况,同时还能增强海马体的长期增效作用,促进大脑记忆的形成。随后当研究人员将miR-132分子引入到人类细胞中时,他们也观察到了类似的结果,即毒性tau蛋白水平以及细胞死亡水平的下降。

    据研究者Krichevsky表示,miRNA的研究或能为阿尔兹海默病疗法的开发提供一个全新的视角,相比mRNAs和蛋白质而言,miRNA是一种新发现的分子,其在多种生物学通路中都扮演着复杂的角色,如今研究人员就希望能够开发出一种操控miRNA分子的新型技术,来为治疗多种人类疾病提供希望。

  • 原文来源:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29982852
相关报告
  • 《J Neurosci:阿司匹林或能有效治疗阿尔兹海默病》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-07-04
    • 日前,一项刊登在国际杂志The Journal of Neuroscience上的研究报告中,来自拉什大学医学中心的科学家们通过研究发现,低剂量的阿司匹林或能潜在降低大脑中的斑块水平,并且有效降低阿尔兹海默病的病理学表现,并保护个体的记忆力。 医学博士Floyd A. Davis说道,本文研究中,我们鉴别出了一种全球广泛使用的柜台药物(阿司匹林)的新角色,即其能有效抑制阿尔兹海默病患者的病理学表现。阿尔兹海默病是一种致命形式的痴呆症,在65岁以上的美国人群中其影响着十分之一的人群健康。截止到目前为止,FDA很少批准用来治疗阿尔兹海默病相关痴呆症的新型疗法,而且目前仅有的疗法也只能给给患者带来有限程度的症状缓解。 目前研究人员并不确定诱发阿尔兹海默病的具体分子机制,然而大脑中毒性β淀粉样蛋白的处理不当或许是诱发患者痴呆症发生以及记忆丧失的主要原因。激活细胞机器来移除患者大脑中的废物或许能够作为有效减缓阿尔兹海默病患者疾病症状的有效疗法。β淀粉样蛋白能够在患者大脑中形成淀粉性斑块,损伤神经细胞之间的沟通,同时淀粉样斑块的出现也是指示阿尔兹海默病患者的主要标志,基于此前研究结果,本文研究中,研究人员发现了阿司匹林或能有效降低个体患阿尔兹海默病的风险和流行率。 研究者Pahan及其同事通过研究发现,阿司匹林能够通过刺激细胞中溶酶体的功能,来降低小鼠大脑中淀粉样蛋白的病理学表现,而溶酶体是细胞中用来清理细胞碎片的关键组分。Pahan说道,理解淀粉样斑块被清除的机制对于后期开发有效阻断阿尔兹海默病进展的新型药物非常重要。一种名为TFEB的蛋白或能作为细胞废物移除的主要调节子,文章中,研究人员对小鼠进行遗传修饰使其表现出阿尔兹海默病病理学症状,同时让其连续一个月口服阿司匹林进行测试,随后评估小鼠大脑中受阿尔兹海默病影响的淀粉样斑块的水平。结果发现,阿司匹林能够增强TFEB蛋白的功能,从而就能刺激溶酶体发挥作用,并且降低小鼠机体中淀粉样斑块的病理学表现。 最后研究者表示,此前研究人员发现阿司匹林能够有效减缓机体疼痛并治疗心血管疾病,本文研究由赋予了其新的功能,即有效减缓阿尔兹海默病患者的症状,当然后期我们还需要进行更为深入的研究,同时本文研究结果也有望帮助科学家们后期以阿司匹林为基础开发出新型疗法治疗阿尔兹海默病及其它痴呆症相关的疾病。
  • 《HMG:科学家有望开发出治疗痴呆症和阿尔兹海默病的新型疗法》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-05-08
    • 近日,一项刊登在国际杂志Human Molecular Genetics上的研究报告中,来自澳大利亚和美国的科学家们通过研究解释了为何降低大脑中有害蛋白质的临床药物无法有效发挥作用,这些有害蛋白质被认为会诱发痴呆症和阿尔兹海默病,相关研究或有望帮助研究人员开发出新型疗法来有效治疗诸如痴呆症等大脑疾病。 文章中,研究人员收集了大量进行痴呆症相关疾病的人类机体研究和动物模型研究,这些研究都认为,炎症是诱发痴呆症和阿尔兹海默病的主要原因,而并不是结果;研究者表示,很多与痴呆症相关的基因都能够调节机体自身对疾病的易感性以及对炎性损伤的反应。 来自阿德莱德大学的Robert Richards教授说道,很多年以来,科学家们都认为,痴呆症和阿尔兹海默病是由大脑中有害蛋白的积累所引发,但最近的药物临床试验结果表明,这些能减少蛋白质聚集的药物似乎并不能有效发挥作用。长期以来科学家们都认为,炎症会增加机体痴呆症相关疾病的进展,但如今他们认为炎症或许是诱发疾病的原因,此前研究人员认为炎症或许能够清除蛋白质聚集所造成的组织损伤。 Richards表示,我们都知道,炎症拥有不同的阶段,刚开始时其能够积极性地降低机体的威胁来保护机体健康,但如果威胁没有消除的话,持续性的炎症实际上能够诱发细胞死亡。这项研究中,研究人员转变了思维,他们认为,遗传连锁意味着炎症是首先发生的,接下来才是组织损伤。很多与痴呆症相关的基因都能够在控制细胞炎症的水平下发挥作用,而内部和外部的诱导也都能与这些基因相互作用,当然了,炎症也许也是许多诱因所汇聚的地方。 研究人员将大脑炎症比喻为病毒感染,炎症是机体抵御诸如病毒等外来因子的有效防御机制,但随着机体年龄增长以及不断积累突变,我们的细胞就会制造出类似于病毒的蛋白质和DNA产物,随后还会在系统内积累。正常情况下细胞会给自己的“产品”打上条形码以区分外来因子,当这些条形码不在其应有的位置上时,细胞就无法区分“自我”与“非自我”,造成的结果就是炎症效应会扩大,从而诱发自身免疫性疾病出现。 某些类型的基因突变会造成这些系统更早更频繁地失败,而且随着年龄增长发生的频率也会越来越高,这或许就能解释年龄相关的痴呆症发生风险增加的原因了。但好消息是研究人员能够降低炎症中的某些元件,减少痴呆症的症状;未来研究人员希望进行更为深入的研究来检测当前的抗炎症药物是否能够有效治疗痴呆症。