2023年12月22日,美国圣裘德儿童研究医院孙吉课题组和英国邓迪大学生命科学学院Dario R. Alessi课题组合作在Science杂志发布题为Rab29-dependent asymmetrical activation of leucine-rich repeat kinase 2的研究论文。
LRRK2蛋白在大脑、心脏、肾脏和肺等器官组织中广泛表达。其在体内参与多种细胞生理过程,包括自噬、神经突增生调控、突触形态发生、膜运输、蛋白质的合成以及一些线粒体疾病 。然而,目前LRRK2激活的分子机制以及抑制剂的结合对LRRK2蛋白构象的调节均不清楚。
该研究首次报道了人源LRRK2与Rab29蛋白复合物的不同聚集状态(单体、二聚体及四聚体)以及LRRK2蛋白结合抑制剂DNL201的冷冻电镜结构,揭示了LRRK2被Rab29招募并激活的分子机制。