卵巢癌是妇科癌症死亡的主要原因。过去十年间，人们对生物通路的了解不断加深，PARPi的问世改变了治疗格局。这改善了治疗效果，但不幸的是，仍有半数卵巢癌妇女在确诊后五年内死于该病。人们对 PARPi 和化疗的耐药途径进行了广泛研究，但克服治疗失败和改善疗效的需求仍未得到满足。PARPi 耐药的主要机制包括同源重组修复活性的恢复、PARP 功能的改变、复制叉的稳定、药物外流以及替代途径的激活。针对这些耐药机制，可以通过重新使用 PARPi、克服耐药机制或绕过耐药途径，使耐药卵巢癌细胞变得敏感。将 PARPi 与 DNA 损伤反应途径中的其他靶点、抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂结合使用，增强 PARPi 的活性，有可能克服耐药机制。绕过耐药性的方法包括靶向独立于同源重组修复（HRR）的非交叉耐药途径、调节肿瘤微环境以及增强给药系统（如抗体药物共轭物）。本综述讨论了卵巢癌的一线治疗、耐药机制以及克服这些问题的潜在策略。
