《奥沙利铂用于治疗卵巢癌》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2015-07-07
  • 简介: 奥沙利铂是治疗多种实体瘤的重要药物。卵巢癌 (OC) 对化疗敏感,主要治疗的总反应率在75%左右。不幸的是,60-70%的患者经历复发需要额外的治疗并在初步诊断 5 年内死于进行性疾病。目前,铂为基础的联合疗法被推荐用于治疗铂敏感疾病,而非铂单药治疗用于铂耐受性疾病,其特点是响应率较低。

    涵盖的领域: 在这篇文章中,作者综述了奥沙利铂用于卵巢癌的II期和III期研究。此外,作者讨论了奥沙利铂的药代动力学和药效学特征。

    专家意见: 铂是卵巢癌前线治疗中的主要药物,铂类化合物也是复发性疾病化疗的重要组成。然而对卡铂/顺铂暴露次数增多的同时也提高了铂抵抗或铂过敏的风险。多项研究表明奥沙利铂单独或联合化疗治疗复发性卵巢癌安全性、有效性、耐受性良好。此外,奥沙利铂具有良好的毒副作用和不错的疗效,因此其治疗谱可能扩展到对卡铂过敏的卵巢癌患者。

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    • 编译者:malili
    • 发布时间:2020-03-13
    • 2020年03月13日/生物谷BIOON/---阿斯利康(AstraZeneca)与合作伙伴默沙东(Merck & Co)近日联合宣布了Lynparza(中文品牌名:利普卓,通用名:olaparib,奥拉帕利片剂)治疗复发性铂敏感卵巢癌III期GYOO4试验的高水平结果。这项研究主要考察了在Lynparza中添加cediranib相对于铂类化疗对铂敏感复发性卵巢癌患者的疗效和安全性。 结果显示,研究未能达到主要终点:在意向性治疗(ITT)人群中,与铂类化疗组相比,cediranib+Lynparza联合治疗组无进展生存期(PFS)未能取得统计学意义的显著改善。该研究中观察到的安全性和耐受性与每种药物已知的概况基本一致。研究的全部数据将在即将召开的医学会议上公布。 阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Jose? Baselga表示:“尽管这些结果令人失望,但我们仍致力于扩大Lynparza对晚期卵巢癌患者已被证明的益处。我们将与NRG Oncology和NCI密切合作,审查全部结果,为我们正在进行的研究提供信息。” 默沙东研究实验室首席医疗官、高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes表示:“卵巢癌是最难早期诊断和治疗的肿瘤之一。阿斯利康、默沙东和我们的合作伙伴将继续通过我们的联合临床试验开发项目探索可帮助患者的方法。” 卵巢癌是全球女性中第八大常见癌症死亡原因。在2018年,有近30万新诊断病例,约18.5万例死亡病例。大多数患者被诊断为晚期(III期或IV期)卵巢癌,5年生存率约为30%。治疗复发性卵巢癌的主要目的是尽可能延缓疾病的进展。 cediranib是一种口服血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂,可阻断支持肿瘤生长的血管生长。在多种癌症中,cediranib单药治疗和联合治疗均显示出抗肿瘤活性,包括卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、肾癌、肺癌、肉瘤和胶质母细胞瘤。目前,cediranib联合Lynparza治疗晚期卵巢癌正在II期CONCERTO试验、II/III期GY005试验、III期ICON9试验中进行评估。 Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可利用肿瘤DNA损伤修复(DDR)通路的缺陷优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。 Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂,于2014年12月首次获美国FDA批准。截至目前,该药已获全球73个国家批准,用于维持治疗铂敏感复发性卵巢癌(不论BRCA状态如何)。该药在美国、欧盟、日本、中国等多个国家还被批准作为一线维持疗法,用于含铂化疗后病情缓解的BRCA突变(BRCAm)晚期卵巢癌。此外,在包括美国和日本在内58个国家还被批准用于先前接受过化疗的生殖系BRCAm HER2阴性转移性乳腺癌,在欧盟,该适应症包括局部晚期乳腺癌。在美国,Lynparza还被批准用于生殖系BRCA突变的转移性胰腺癌的一线维持治疗。目前,Lynparza治疗卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌正在接受其他管辖区域的监管审查。 阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略合作,共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。在PARP抑制剂范畴,Lynparza拥有最广泛和最先进的临床试验开发项目。目前,双方正在合作,调查Lynparza作为单药疗法以及组合疗法用于广泛类型肿瘤的治疗潜力。 在中国市场,Lynparza(利普卓)于2018年8月获批,用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。Lynparza是中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物,标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。2019年12月初,Lynparza(利普卓)再次获批,用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。受益于中国大力支持医药创新及加速推进临床急需新药审批,Lynparza(利普卓)成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。2019年11月28日,Lynparza(利普卓)被列入国家医保目录。(生物谷Bioon.com)
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    • 恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位,对妇女生命造成严重威胁。1990年,研究者发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因,命名为乳腺癌1号基因,英文简称BRCA1。1994年,又发现另外一种与乳腺癌有关的基因,称为BRCA2。实际上,BRCA1/2是两种具有抑制恶性肿瘤发生的基因,在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。 23日,阿斯利康与默沙东中国共同宣布,其PARP抑制剂利普卓(奥拉帕利Lynparza)已得到国家药品监督管理局的批准上市。这是首个在中国问世的卵巢癌靶向新药。 奥拉帕利是一种利用“合成致死”机制治疗癌症的新药——在不少卵巢癌患者体内,会出现有害的BRCA1与BRCA2突变,影响到DNA的修复。而奥拉帕利则能进一步抑制这些癌细胞体内的PARP蛋白,让DNA已经难以修复的癌细胞积重难返,最终死亡。在海外,这款创新疗法已经获批治疗卵巢癌与乳腺癌。 在临床试验中,这款新药展现出了良好的卵巢癌治疗效果。相比安慰剂对照组,这款新药能让患者的无进展生存期(PFS)翻倍,并将死亡风险降低65%!而对于带有特定BRCA基因突变,且对铂类化疗敏感的患者,这款新药更是让患者的无进展生存期显着延长至19.1个月。