《人免疫缺陷病毒通过受体介导的胞饮作用感染T细胞和单核细胞》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 李越
  • 发布时间:2005-04-14
  • Abstract. The rates of internalization and uncoating of 32p-labelled human immunodeficiency virus (HIV) in the human T lymphoid cell line CEM are consonant with a receptor-mediated endocytosis mechanism of entry. This interpretation was affirmed by electron microscopic observation of virions within endosomes. Virus binding and infectivity were inhibited to the same extent by pretreatment with OKT4A antibody, therefore, the CD4 receptor-dependent pathway of internalization appears to be the infectious route of entry. The pattern of internalization by the human monoblastoid cell line U937 proved to be more complex, involving rapid and efficient CD4-independent internalization. Electron microscopy revealed the presence of large intracellular vesicles, each containing several virions. Antibody against the CD4 receptor for virus efficiently blocked infection, but did not reduce significantly HIV binding or internalization in the U937 cell line. Consequently, U937 cells have a CD4independent pathway of virus internalization that does not coincide with the route of entry for infectious HIV.
  • 原文来源:http://www.jcb.org/cgi/reprint/107/3/959
相关报告
  • 《通过13种人体组织的单细胞RNA测序鉴定人类冠状病毒的细胞类型和受体》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-02-25
    • 深圳市第三人民医院、上海市公共卫生临床中心和复旦大学生物医学研究院的科研人员在bioRxiv预印版平台发表论文“Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses”,通过13种人体组织的单细胞RNA测序鉴定人类冠状病毒的细胞类型和受体。 文章提到,从2019年12月开始,中国湖北武汉爆发了新的冠状病毒(2019-nCoV),已宣布为全球性公共卫生突发事件。血管紧张素转换酶2(ACE2)是2019-nCov感染人类细胞的宿主受体,尽管据报道ACE2在肺、肝、胃、回肠、肾脏和结肠中表达,但其表达水平相当低,尤其是在肺中。2019-nCoV可能使用共受体/辅助蛋白作为ACE2伴侣来促进病毒进入。为了确定潜在的候选受体,科研人员探索了包括13种人类组织的119种细胞类型在内的单细胞基因表达图谱,并分析了51种报道的RNA病毒受体和400种其他膜蛋白的单细胞共表达图谱。与最近的其他报道一致,科研人员证实ACE2主要在肺AT2、肝胆管细胞、结肠细胞、食道角质形成细胞、回肠EC、直肠EC、胃上皮细胞和肾近端小管中表达。有趣的是,研究发现,候选共受体在13种人体组织中与ACE2的表达模式最为相似,都是肽酶,包括ANPEP、DPP4和ENPEP,其中ANPEP和DPP4是人类CoV的已知受体,这表明ENPEP是人类CoV的另一种潜在受体。此外科研人员还进行了“CellPhoneDB”分析,以了解CoV目标与其周围不同组织周围细胞之间的细胞串扰,发现巨噬细胞经常通过趋化因子和吞噬作用信号与CoVs靶标通讯,突显了组织巨噬细胞在免疫防御和免疫发病机制中的重要性。
  • 《Nat Immunol:严重的病毒感染或会“压垮”机体的免疫细胞》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-09-16
    • 近日,一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中,来自墨尔本大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种特殊机制,其或会导致机体免疫系统对严重病毒感染的反应出现功能恶化的现象,比如HIV或COVID-19等。 我们都知道,严重的病毒感染和癌症会诱发机体免疫系统的损伤,包括对T细胞的损伤等,这一过程称之为“免疫耗竭”(immune exhaustion);克服机体免疫系统耗竭是科学家们开发新型癌症疗法和治疗严重病毒感染策略的主要目标;这项研究中,研究人员重点分析了T细胞何时以及如何失去功能并处于“耗竭”状态的。 此前研究人员认为,在严重感染发生的过程中,T细胞会在很长一段时间内缓慢失去其功能,而本文研究却发现,T细胞仅会在数天内出现功能损伤的状况;研究人员识别出了多种“免疫耗竭”的新型介导子,其或有望帮助开发新型靶向性疗法;Utzschneider博士表示,这是一项非常有意义的研究,尤其是在当前COVID-19大流行的情况下,其对于解释为何有些人患病严重而有些人则疾病症状轻微具有非常重要的作用。 研究者表示,他们分析了轻度和重度淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染的小鼠的疾病症状,其是研究人类严重病毒感染的模型,在发病后早期阶段,研究人员在分子和功能性水平上发现了不同疾病症状小鼠所出现的显著差异;在应对难以消除或可能进展为慢性感染的大量病毒感染时,研究人员能在几天内下调T细胞的功能,而对于轻度感染产生反应的T细胞仍然能够保持高度的功能。 T细胞处于癌症免疫疗法治疗的核心地位,因此,理解T细胞功能的损伤机制对于改善癌症疗法的租用效果,并应用于治疗其它疾病具有非常重要的意义,比如病毒感染等;最后研究者表示,基于本文研究,后期我们还将继续深入研究,未来研究者或有望在严重病毒感染的早期阶段通过对T细胞进行操控来改善T细胞的作用活性。