深圳市第三人民医院、上海市公共卫生临床中心和复旦大学生物医学研究院的科研人员在bioRxiv预印版平台发表论文“Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses”,通过13种人体组织的单细胞RNA测序鉴定人类冠状病毒的细胞类型和受体。
文章提到,从2019年12月开始,中国湖北武汉爆发了新的冠状病毒(2019-nCoV),已宣布为全球性公共卫生突发事件。血管紧张素转换酶2(ACE2)是2019-nCov感染人类细胞的宿主受体,尽管据报道ACE2在肺、肝、胃、回肠、肾脏和结肠中表达,但其表达水平相当低,尤其是在肺中。2019-nCoV可能使用共受体/辅助蛋白作为ACE2伴侣来促进病毒进入。为了确定潜在的候选受体,科研人员探索了包括13种人类组织的119种细胞类型在内的单细胞基因表达图谱,并分析了51种报道的RNA病毒受体和400种其他膜蛋白的单细胞共表达图谱。与最近的其他报道一致,科研人员证实ACE2主要在肺AT2、肝胆管细胞、结肠细胞、食道角质形成细胞、回肠EC、直肠EC、胃上皮细胞和肾近端小管中表达。有趣的是,研究发现,候选共受体在13种人体组织中与ACE2的表达模式最为相似,都是肽酶,包括ANPEP、DPP4和ENPEP,其中ANPEP和DPP4是人类CoV的已知受体,这表明ENPEP是人类CoV的另一种潜在受体。此外科研人员还进行了“CellPhoneDB”分析,以了解CoV目标与其周围不同组织周围细胞之间的细胞串扰,发现巨噬细胞经常通过趋化因子和吞噬作用信号与CoVs靶标通讯,突显了组织巨噬细胞在免疫防御和免疫发病机制中的重要性。