《阿考替胺药代动力学和药效学模型研究》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2015-11-09
  • 阿考替胺用于治疗功能性消化不良,被转运至大鼠至少两个胃隔室内。然而,这些胃隔室在阿考替胺的药代动力学和药效学方面的作用仍不清楚。因此,本研究的目的是为了阐明阿考替胺血药浓度和胃内浓度与乙酰胆碱酯酶抑制作用的关系。阿考替胺以双指数的方式在血液和胃内消除。PBPK/PD 模型估计前体池中阿考替胺的浓度在给药后2小时超过 2 μ M。阿考替胺体外抑制 AChE 的半数抑制浓度为1.79 μ M。ACh在给药后2小时达到最大浓度。我们建立的PBPK模型可以很好的描述阿考替胺和乙酰胆碱在胃中的浓度。此外,前体池中的阿考替胺在发挥药理作用方面具有重要作用。

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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-06-15
    • 试验目的是为了评估Dapagliflozin对于年龄10-17岁的2型糖尿病(T2DM)少年患者的安全性、药物动力学(PK)/药效学(PD)。患者被随机达帕格列净2.5,5或10mg的单剂量口服。个别患者的PK特性通过非房室方法得出的。尿葡萄糖排泄(UGE),空腹血糖(FPG)和易于吞咽的也评价。总共有24例,平均(范围)体重99.7(61.5-169.5)收到公斤dapagliflozin的。达帕格列净口服给药(平均时间最大血浆浓度~1.5 h)和全身暴露后迅速吸收,达帕格列净及其3-O-葡萄糖醛酸代谢物似乎与剂量成比例。平均24小时UGE以剂量相关的方式(52.8,62.4 89.0克的2.5,5和10毫克组,)增加了。平均空腹血糖浓度(分别为6.9,6.2和6.8毫摩尔/升2.5,5和10毫克组,)为第2天各剂量组低于他们在1天(9.5,8.5和8.2毫摩尔/升用药前2.5 ,5和10毫克组,分别)。六例(25%)经历了≥1不良事件(AE),然而,没有剂量相关模式。所有的不良事件仅发生一次,其中多数是强度较轻。几乎所有的患者(n = 23; 95.8%)报告了Dapagliflozin的片剂容易吞咽。Dapagliflozin的耐受性良好,在本儿童人群,没有显著安全性结果。 PK / PD特征相似的那些与2型糖尿病的成年人观察到的,从而支持这一假设相同达帕格列净剂量作为成人用可在未来的第三阶段儿科研究进行评估。
  • 《新型长效生长激素-Fc 融合蛋白的药代动力学,药效学及有效性研究》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2015-11-04
    • 当前的重组人生长激素 (rhGH) 治疗需要每天皮下 (sc) 注射,这导致病人依从性差,特别是儿童。为了减少给药次数,我们研制了rhGH和rhGH-Fc的嵌合蛋白。采用雄性Sprague–Dawley大鼠和去垂体鼠分别进行rhGH-Fc的药代动力学和药效学研究。单次皮下注射rhGH-Fc 0.2mg/kg可缓达到 Cmax,即16.80ng/mL,并可维持 7 天,半衰期为 51.1 h。单次皮下注射rhGH 0.2mg/kg可迅速达到 Cmax,即46.88 ng/mL ,半衰期为 0.55 h,并在4 h内将至基线值。在有效性研究中,皮下注射rhGH-Fc 240 μg/animal可导致快速体重增加和胫骨宽度增长。rhGH-Fc因其更为方便的每周一次给药,而成为了长效rhGH疗法的候选药物,并且rhGH-Fc可减少肾小球滤过和受体介导的清除,同时允许潜在的不良反应的迅速逆转。