《Cell | 在哺乳动物中,长时间的睡眠剥夺会诱发类似细胞因子风暴的综合症》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2023-11-28
  • 2023 年 11 月 27 日,北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院张二荃团队在国际顶尖期刊 Cell 发表了题为 Prolonged sleep deprivation induces a cytokine-storm-like syndrome in mammals 的文章。该研究报道了一种改良的睡眠剥夺(SD)小鼠模型,被称之为 Curling prevention by water(CPW)模型。研究发现,长期睡眠剥夺可导致小鼠表现出严重的全身炎症和过早死亡。

    睡眠对于大多数动物来说是必不可少的,人类一生中近三分之一的时间都在睡觉,但睡眠的确切功能和机制仍有争议。有很多研究表明,睡眠在许多生物过程中都起着至关重要的作用,包括免疫调节、认知表现和新陈代谢,而睡眠剥夺(Sleep deprivation, SD)可导致一系列模型动物的过早死亡,这可能是由肠道中活性氧(ROS)的积累驱动的许多健康问题,包括但不限于更容易感染、慢性炎症、中枢神经系统(CNS)代谢产物清除不当、氧化应激等。然而,睡眠调节免疫的详细机制以及睡眠不足如何导致不良健康影响尚未阐明。

    该研究中引入了 CPW 模型,能够更有效地诱导小鼠睡眠剥夺。基于该模型,研究人员发现长期睡眠剥夺可引发小鼠致命的细胞因子风暴样综合征,并导致过早死亡。具体来说,睡眠剥夺诱导 PGD2 在脑内积累,随后 ABCC4 转运体介导的脑源性 PGD2 通过血脑屏障流出,导致促炎细胞因子的过度产生,最终导致细胞因子风暴样表型和 MODS。



  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867423011765
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    • 编译者:zhangmin
    • 发布时间:2020-05-06
    • 1.时间:2020年5月4日 2.机构或团队:伦敦大学学院、敦大学学院医院、阿拉巴马大学、谢菲尔德教学医院NHS信托基金会、谢菲尔德儿童医院NHS信托基金会 3.事件概要: 伦敦大学学院等机构的科研人员在The Lancet Rheumatology期刊在线发表题为“Silencing the cytokine storm: the use of intravenous anakinra in haemophagocytic lymphohistiocytosis or macrophage activation syndrome”的观点文章。 文章指出,细胞因子风暴综合症描述的是一种具有高死亡率、危及生命的暴发性高细胞因子血症。它可以是自身免疫或自身炎症性疾病、感染和血液系统恶性肿瘤的遗传性或继发性并发症,这些综合症代表了风湿病学与普通医学之间的一个关键领域。考虑到在风湿性疾病或感染情况下使用强化免疫抑制方案和处理细胞因子风暴综合症(称为继发性噬血细胞综合征或巨噬细胞活化综合征[sHLH/MAS])的经验,风湿病学家通常会领导治疗。白介素(IL)-1在过度炎症中起关键作用,阿那白滞素是一种重组人源化IL-1受体拮抗剂,每天皮下注射一次,剂量为100 mg,用于治疗类风湿性关节炎、全身性幼年特发性关节炎、成年发作的斯蒂尔氏病和与冷吡啉相关周期性综合征。在细胞因子风暴综合征中,皮下途径通常存在问题,因为重症患者的吸收可能不可靠,并且需要多次注射才能达到所需的高剂量。因此,尽管这是非许可的适应症和给药途径,静脉注射阿那白滞素仍在临床实践中用于sHLH/MAS。在3个国际sHLH/MAS三级中心收治的46例患者中,经阿那白滞素治疗超过12个月,其中18例(39%)患者采用了静脉注射的方式。研究人员描述了当前细胞因子风暴综合征管理中的挑战,并回顾了静脉注射阿那白滞素的药代动力学和安全性。越来越多的证据支持静脉注射阿那白滞素作为sHLH/MAS患者一线治疗的基本原理和安全性。当需要使用大剂量药物或患者出现皮下水肿、严重的血小板减少症或神经系统受累时,静脉注射阿那白滞素具有重要的临床意义。随着国际、多中心注册和生物库的产生,需要跨专业的管理和协作,以更好地了解细胞因子风暴综合征的发病机制并改善其不良预后。 4.附件: 原文链接: https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(20)30096-5/fulltext
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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-11-23
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