背景
采用新辅助化疗和HER2靶向药物联合治疗的II-III期HER2阳性乳腺癌患者预后良好。尽管增加化疗周期数可提高病理完全缓解率，但早期完全缓解是常见的。我们调查了化疗的持续时间是否可以根据放射反应来调整。
方法
TRAIN-3是一项在荷兰43家医院进行的单组2期研究。年龄在18岁或以上的II-III期HER2阳性乳腺癌患者和世卫组织表现状态为0或1的患者被纳入研究。患者接受新辅助化疗，包括紫杉醇(在每个21天周期的第1天和第8天，80 mg/m2体表面积)、曲妥珠单抗(在第1周期的第1天，负荷剂量为8 mg/kg体重，然后在所有后续周期的第1天，负荷剂量为6 mg/kg)、卡铂(在每个3周周期的第1天，浓度时间曲线下面积为每分钟6 mg/mL)和帕妥珠单抗(在第1周期的第1天，负荷剂量为840 mg，然后在每个后续周期的第1天，负荷剂量为420 mg)，所有每三个周期通过乳房MRI和淋巴结活检监测反应。当观察到完全的放射反应或在最多九个治疗周期后，患者接受手术。主要终点是3年无事件生存率；但是，主要终点的随访仍在进行中。在这里，我们展示了所有接受手术的患者的放射学和病理学反应率(次要终点)以及所有接受至少一个周期治疗的患者的毒性数据。分别对激素受体阳性和激素受体阴性患者进行分析。该试验在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT03820063，招募已结束，主要终点的随访仍在进行中。
调查的结果
2019年4月1日至2021年5月12日期间，235名激素受体阴性癌症患者和232名激素受体阳性癌症患者入选。激素受体阴性患者的中位随访时间为26±4个月(IQR 22±9–32±9)，激素受体阳性患者的中位随访时间为31±6个月(25±6–35±7)。总体而言，平均年龄为51岁(IQR为43-59岁)。在233名激素受体阴性肿瘤患者中，84名患者(36%)出现放射完全反应；95%可信区间30–43)的患者，140例(60%；53–66名)患者，169名(73%；66–78)的患者。在232例激素受体阳性肿瘤患者中，68例(29%)出现放射完全反应；24–36)患者，118例(51%；44–57名)患者，138名(59%；53–66)的患者。在1-9个周期后有放射学完全反应的患者中，147例(87%；95%可信区间81–92 ),在169例激素受体阴性肿瘤患者中有73例(53%;44–61)。最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少症(467例中的175例[37%])、贫血(75例[16%])和腹泻(57例[12%])。没有治疗相关死亡的报告。
解释
在我们的研究中，三分之一的II-III期激素受体阴性且HER2阳性的乳腺癌患者仅在三个周期的新辅助全身治疗后就出现了完全的病理反应。乳腺磁共振成像的完全反应有助于识别激素受体阴性肿瘤患者的早期完全反应者。如果通过对3年无事件生存期主要终点的分析得到证实，基于影像学的策略可能会限制这些患者的化疗持续时间，减少副作用，并维持生活质量。激素受体阳性和HER2阳性乳腺癌患者需要更好的监测工具。
