《Nature | 新辅助奥拉帕利治疗三阴性乳腺癌的 PARTNER 试验》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-04-14
  • 2024年4月8日,英国剑桥大学的研究人员在Nature上发表了题为The PARTNER trial of neoadjuvant olaparib in triple-negative breast cancer的文章。

    PARTNER 是一项前瞻性 II-III 期随机对照临床试验,招募了 gBRCA 野生型 (gBRCAwt)的三阴性乳腺癌 (TNBC)患者。患者(n=559)按1:1随机分配到新辅助卡铂联合紫杉醇+/-奥拉帕利150毫克,每天两次,第3至14天,共4个周期(间隙期奥拉帕利,研究组),然后在手术前接受3个周期的蒽环类化疗。主要终点是病理完全反应(pCR),次要终点包括无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)。

    研究组51%的患者达到pCR,对照组52%的患者达到pCR(P=0.753)。研究组和对照组36个月的估计EFS分别为80%和79%(log-rank p>0.9);OS分别为90%和87.2%(log-rank p=0.8)。在pCR患者中,36个月的估计EFS为90%,非pCR为70%(log-rank p<0.001),OS分别为96%和83%(log-rank p<0.001)。在TNBC(gBRCAwt)患者中,新辅助奥拉帕利加到卡铂/紫杉醇和蒽环类化疗中并不能提高pCR率、EFS或OS。这与单独报告的奥拉帕利(间隙方案)在gBRCA致病变体(gBRCAm)患者中的主要获益形成了鲜明对比。

相关报告
  • 《早期乳腺癌的新兴靶向治疗》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2022-11-02
    • 乳腺癌是美国最常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡率的第二大原因。多数患者被诊断为早期疾病。早期乳腺癌的治疗前景正在迅速演变。批准免疫检查点抑制剂pembrolizumab联合新辅助化疗治疗高危三阴性乳腺癌(TNBC)。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4和6抑制剂abemaciclib已被批准用于高危激素受体(HR)阳性疾病患者的辅助治疗。而对于致病性/可能致病性BRCA1/2突变和高危人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性乳腺癌患者,辅助奥拉帕尼已显示出显著的预后改善。对于HER2阳性亚型,可根据对新辅助化疗和HER2靶向药物的反应调整新辅助治疗后的治疗。本叙述性综述总结了早期乳腺癌的最新批准情况以及使用这些药物时经常遇到的临床挑战。
  • 《MRI引导下II-III期HER2阳性乳腺癌新辅助化疗持续时间的优化(TRAIN-3):一项多中心、单组、2期研究》

    • 编译者:黄雅兰
    • 发布时间:2024-06-13
    • 背景 采用新辅助化疗和HER2靶向药物联合治疗的II-III期HER2阳性乳腺癌患者预后良好。尽管增加化疗周期数可提高病理完全缓解率,但早期完全缓解是常见的。我们调查了化疗的持续时间是否可以根据放射反应来调整。 方法 TRAIN-3是一项在荷兰43家医院进行的单组2期研究。年龄在18岁或以上的II-III期HER2阳性乳腺癌患者和世卫组织表现状态为0或1的患者被纳入研究。患者接受新辅助化疗,包括紫杉醇(在每个21天周期的第1天和第8天,80 mg/m2体表面积)、曲妥珠单抗(在第1周期的第1天,负荷剂量为8 mg/kg体重,然后在所有后续周期的第1天,负荷剂量为6 mg/kg)、卡铂(在每个3周周期的第1天,浓度时间曲线下面积为每分钟6 mg/mL)和帕妥珠单抗(在第1周期的第1天,负荷剂量为840 mg,然后在每个后续周期的第1天,负荷剂量为420 mg),所有每三个周期通过乳房MRI和淋巴结活检监测反应。当观察到完全的放射反应或在最多九个治疗周期后,患者接受手术。主要终点是3年无事件生存率;但是,主要终点的随访仍在进行中。在这里,我们展示了所有接受手术的患者的放射学和病理学反应率(次要终点)以及所有接受至少一个周期治疗的患者的毒性数据。分别对激素受体阳性和激素受体阴性患者进行分析。该试验在ClinicalTrials.gov注册,编号NCT03820063,招募已结束,主要终点的随访仍在进行中。 调查的结果 2019年4月1日至2021年5月12日期间,235名激素受体阴性癌症患者和232名激素受体阳性癌症患者入选。激素受体阴性患者的中位随访时间为26±4个月(IQR 22±9–32±9),激素受体阳性患者的中位随访时间为31±6个月(25±6–35±7)。总体而言,平均年龄为51岁(IQR为43-59岁)。在233名激素受体阴性肿瘤患者中,84名患者(36%)出现放射完全反应;95%可信区间30–43)的患者,140例(60%;53–66名)患者,169名(73%;66–78)的患者。在232例激素受体阳性肿瘤患者中,68例(29%)出现放射完全反应;24–36)患者,118例(51%;44–57名)患者,138名(59%;53–66)的患者。在1-9个周期后有放射学完全反应的患者中,147例(87%;95%可信区间81–92 ),在169例激素受体阴性肿瘤患者中有73例(53%;44–61)。最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少症(467例中的175例[37%])、贫血(75例[16%])和腹泻(57例[12%])。没有治疗相关死亡的报告。 解释 在我们的研究中,三分之一的II-III期激素受体阴性且HER2阳性的乳腺癌患者仅在三个周期的新辅助全身治疗后就出现了完全的病理反应。乳腺磁共振成像的完全反应有助于识别激素受体阴性肿瘤患者的早期完全反应者。如果通过对3年无事件生存期主要终点的分析得到证实,基于影像学的策略可能会限制这些患者的化疗持续时间,减少副作用,并维持生活质量。激素受体阳性和HER2阳性乳腺癌患者需要更好的监测工具。