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2023年11月22日,芝加哥大学的陈靖团队联合芝加哥大学的何川团队,圣裘德儿童研究医院的迟洪波团队,在Nature发表了题为Trans-vaccenic acid reprograms CD8+ T cells and anti-tumour immunity的长篇研究论文。
不同于以往着手于食物对人类健康影响的研究,该研究首次总结出大约700种食物来源且可于血液中稳定循环的化合物,并构建了一个包含255种食物来源生物活性分子的 “血液营养化合物库“,用于直接解析这些营养物的重要功能。
该团队利用“血液营养化合物库“筛选出源于反刍动物奶制品和肉制品的一种脂肪酸——反式十八碳烯酸(Trans- Vaccine Acid,TVA),发现其可选择性的促进CD8+ T细胞的功能,增强包括抗肿瘤免疫在内的抗病免疫力。TVA不由人体内源产生,且在小鼠和人体中只有少部分(12%~19%)会被代谢成瘤胃酸。在机制研究中,该团队发现TVA能够抑制细胞表面G蛋白偶联受体GPR43,对抗GPR43激动剂短链脂肪酸的功能,从而激活cAMP-PKA-CREB通路来促进CD8+ T细胞功能。
该研究还发现TVA增强了基于T细胞抗癌疗法的效力,包括免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1 Checkpoint Inhibitors)和双特异性T细胞结合抗体(bi-specific T cell engaging antibody),并提高了嵌合抗原受体(CAR)T细胞的扩增效率。同时也发现对CAR T细胞疗法反应更好的淋巴瘤患者血清中TVA水平更高。这项研究结果揭示了饮食来源的TVA代表了一种宿主外来源物对体内CD8+ T细胞进行重编程的机制,并指明 TVA具有用于肿瘤治疗的转化潜力。