《Nature丨反式异丙酸重编程CD8(+) T细胞和抗肿瘤免疫》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2023-11-24
  • 本文内容转载自“BioArt”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/XmX8QQHt59TOVXFYvTn93g

    2023年11月22日,芝加哥大学的陈靖团队联合芝加哥大学的何川团队,圣裘德儿童研究医院的迟洪波团队,在Nature发表了题为Trans-vaccenic acid reprograms CD8+ T cells and anti-tumour immunity的长篇研究论文。

    不同于以往着手于食物对人类健康影响的研究,该研究首次总结出大约700种食物来源且可于血液中稳定循环的化合物,并构建了一个包含255种食物来源生物活性分子的 “血液营养化合物库“,用于直接解析这些营养物的重要功能。

    该团队利用“血液营养化合物库“筛选出源于反刍动物奶制品和肉制品的一种脂肪酸——反式十八碳烯酸(Trans- Vaccine Acid,TVA),发现其可选择性的促进CD8+ T细胞的功能,增强包括抗肿瘤免疫在内的抗病免疫力。TVA不由人体内源产生,且在小鼠和人体中只有少部分(12%~19%)会被代谢成瘤胃酸。在机制研究中,该团队发现TVA能够抑制细胞表面G蛋白偶联受体GPR43,对抗GPR43激动剂短链脂肪酸的功能,从而激活cAMP-PKA-CREB通路来促进CD8+ T细胞功能。

    该研究还发现TVA增强了基于T细胞抗癌疗法的效力,包括免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1 Checkpoint Inhibitors)和双特异性T细胞结合抗体(bi-specific T cell engaging antibody),并提高了嵌合抗原受体(CAR)T细胞的扩增效率。同时也发现对CAR T细胞疗法反应更好的淋巴瘤患者血清中TVA水平更高。这项研究结果揭示了饮食来源的TVA代表了一种宿主外来源物对体内CD8+ T细胞进行重编程的机制,并指明 TVA具有用于肿瘤治疗的转化潜力。


  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41586-023-06749-3
相关报告
  • 《共刺激受体4-1BB抗体通过T调节细胞耗竭和促进CD8 T细胞效应功能增强抗肿瘤免疫力》

    • 来源专题:实验室生物安全
    • 编译者:苑晓梅
    • 发布时间:2018-11-16
    • 共刺激受体4-1BB在活化的免疫细胞上表达,包括活化的T细胞。 靶向4-1BB的抗体在体外增强抗原刺激的T细胞的增殖和存活,并在临床前癌症模型中促进CD8T细胞依赖性抗肿瘤免疫。 我们发现浸润人或鼠肿瘤的T调节(Treg)细胞表达大量的4-1BB。 体内抗-4-1BB mAb优先消除肿瘤内Treg细胞。 抗4-1BB mAb还促进效应T细胞激动以促进肿瘤排斥。
  • 《Nature | 肥胖会诱导巨噬细胞上的 PD-1 抑制抗肿瘤免疫力》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-06-13
    • 2024年6月12日,范德堡大学的研究人员在 Nature 期刊发表了题为Obesity induces PD-1 on macrophages to suppress anti-tumour immunity的文章。 肥胖是导致多种癌症进展和转移的主要风险因素,但在某些情况下却能提高生存率和对免疫检查点阻断疗法的反应,包括抗 PD-1,该疗法的靶点是 PD-1(由 PDCD1 编码),这是一种在免疫细胞上表达的抑制性受体。虽然肥胖会促进慢性炎症,但免疫系统在肥胖与癌症的关系和免疫疗法中的作用仍不清楚。研究表明,除 T 细胞外,巨噬细胞也能表达 PD-19。 该研究发现肥胖会选择性地诱导肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表达 PD-1。I 型炎症细胞因子和与肥胖有关的分子,包括干扰素-γ、肿瘤坏死因子、瘦素、胰岛素和棕榈酸酯,以依赖于 mTORC1 和糖酵解的方式诱导巨噬细胞 PD-1 的表达。然后,PD-1 向 TAMs 提供负反馈,抑制糖酵解、吞噬和T细胞刺激潜能。相反,PD-1 阻断会增加巨噬细胞的糖酵解水平,这对 PD-1 抑制增强 TAM 表达 CD86、主要组织相容性复合体 I 和 II 分子以及激活 T细胞的能力至关重要。髓系特异性 PD-1 缺乏症减缓了肿瘤生长,增强了 TAM 糖酵解和抗原递呈能力,并导致 CD8+ T细胞活性增强,衰竭标志物水平降低。 这些研究结果表明,与肥胖相关的代谢信号和炎症线索会导致TAM诱导PD-1表达,进而驱动TAM特异性反馈机制,损害肿瘤免疫监视。这可能导致肥胖症患者患癌风险增加,但对PD-1免疫疗法的反应却有所改善。