《脂质通过调节其代谢和功能适应性来引导T细胞抗肿瘤免疫》

  • 来源专题:重大慢性病
  • 编译者: 黄雅兰
  • 发布时间:2025-09-10
  • 脂质是能量产生、膜结构和信号转导所必需的代谢信使。除了它们公认的作用之外,脂质已经作为T细胞应答的代谢变阻器出现,不同的物种不同地调节CD8+T细胞(CTL)的命运和功能。事实上,脂质可以通过改变细胞膜的组成来影响T细胞的信号传导。此外,它们还可以通过细胞代谢影响T细胞的分化路径。这篇综述讨论了脂质塑造T细胞表型和功能的能力。基于脂质代谢、代谢适应性和免疫监视之间的这种联系,我们建议将脂质合理地整合到免疫疗法中,以微调过继T细胞治疗(ACT)产品的适应性和功能。
  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043276024003217
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    • 本文内容转载自“BioArt”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/XmX8QQHt59TOVXFYvTn93g 2023年11月22日,芝加哥大学的陈靖团队联合芝加哥大学的何川团队,圣裘德儿童研究医院的迟洪波团队,在Nature发表了题为Trans-vaccenic acid reprograms CD8+ T cells and anti-tumour immunity的长篇研究论文。 不同于以往着手于食物对人类健康影响的研究,该研究首次总结出大约700种食物来源且可于血液中稳定循环的化合物,并构建了一个包含255种食物来源生物活性分子的 “血液营养化合物库“,用于直接解析这些营养物的重要功能。 该团队利用“血液营养化合物库“筛选出源于反刍动物奶制品和肉制品的一种脂肪酸——反式十八碳烯酸(Trans- Vaccine Acid,TVA),发现其可选择性的促进CD8+ T细胞的功能,增强包括抗肿瘤免疫在内的抗病免疫力。TVA不由人体内源产生,且在小鼠和人体中只有少部分(12%~19%)会被代谢成瘤胃酸。在机制研究中,该团队发现TVA能够抑制细胞表面G蛋白偶联受体GPR43,对抗GPR43激动剂短链脂肪酸的功能,从而激活cAMP-PKA-CREB通路来促进CD8+ T细胞功能。 该研究还发现TVA增强了基于T细胞抗癌疗法的效力,包括免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1 Checkpoint Inhibitors)和双特异性T细胞结合抗体(bi-specific T cell engaging antibody),并提高了嵌合抗原受体(CAR)T细胞的扩增效率。同时也发现对CAR T细胞疗法反应更好的淋巴瘤患者血清中TVA水平更高。这项研究结果揭示了饮食来源的TVA代表了一种宿主外来源物对体内CD8+ T细胞进行重编程的机制,并指明 TVA具有用于肿瘤治疗的转化潜力。
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    • 编译者:刘小燕
    • 发布时间:2022-12-28
    • 树突状细胞在处理和呈现天真的T细胞抗原以获得主要适应性免疫方面发挥着关键作用。众所周知,昼夜节律调节免疫力的许多方面;然而,昼夜节律在树突状细胞功能中的作用仍不清楚。在这里,当小鼠在休息时间与活动阶段相比,当小鼠在休息时间接种时,我们显示了更大的T细胞反应。我们在抗原处理中发现了一种昼夜节律,与线粒体形态和新陈代谢的节奏相关,依赖于分子时钟基因Bmal1。使用促进线粒体融合的化合物Mdivi-1,我们能够挽救抗原处理中的昼夜节律缺陷,并在机械上将线粒体形态学和抗原处理联系起来。此外,我们发现线粒体Ca2+的昼夜节律变化是抗原处理昼夜节律的核心。我们的结果表明,线粒体钙的节奏变化与线粒体形态的变化有关,调节抗原处理。