《Cell | 用双抗连接树突状细胞和T细胞,增强抗肿瘤免疫,防止癌症转移复发》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-01-22
  • 2024年1月18日,以色列魏茨曼科学研究所的研究人员在 Cell 期刊发表了题为Bispecific dendritic-T cell engager potentiates anti-tumor immunity 的研究论文。

    PD-1单抗是最著名的癌症免疫疗法之一,PD-1是一种在T细胞表面表达的免疫检查点,在肿瘤细胞表面表达的PD-L1通过与PD-1结合,从而束缚T细胞,诱导T细胞耗竭。PD-1单抗通过阻断PD-1与PD-L1的结合,发挥癌症治疗作用。但该疗法对许多癌症患者无效或效果短暂。

    该研究开发了一种双特异性树突状细胞-T细胞接合剂(Bispecific DC-T Cell Engager,BiCE),这种双抗通过同时与T细胞(CD8)和树突状细胞(cDC1)结合,将这两种细胞物理连接,形成细胞对,进而发挥更强大的免疫治疗效果,还能防止癌症的转移和复发。

    该研究开辟了一种免疫治疗新途径:将免疫系统中不同细胞连接起来以创建一支强大的战斗团队来击败癌症和其他疾病。

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    • 编译者:李康音
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    • 2024年7月24日,华盛顿大学Robert D. Schreiber通讯在Nature发表题为Neoantigen-specific cytotoxic Tr1 CD4 T cells suppress cancer immunotherapy的文章,揭示了癌症免疫疗法的一个新方面:细胞毒性Tr1 CD4 T细胞在抑制抗肿瘤反应中的作用。 该研究表明,治疗性肿瘤特异性新抗原(neoAg)肽疫苗的有效性高度依赖于疫苗中含有的MHC-II neoAg的剂量。令人惊讶的是,在疫苗中过量装载肿瘤表达的MHC-II新表位可以完全逆转疫苗疗效。鉴于人们对个性化癌症疫苗作为免疫疗法的一种形式越来越感兴趣,这一发现尤其重要。研究人员证明,疫苗中高剂量的MHC-II neoAg会导致细胞毒性Tr1 CD4 T细胞的产生,这些细胞不同于调节性T细胞(Treg),但是也具有强大的免疫抑制活性。这些Tr1细胞的特征是IL-10、颗粒酶B、穿孔素、CCL5和LILRB4的表达,能选择性地杀死MHC-II肿瘤抗原呈递1型常规树突状细胞(cDC1),导致肿瘤中cDC1的数量减少。cDC1的这种耗竭会损害细胞毒性CD8+T细胞反应的发展,从而阻碍免疫的抗肿瘤作用。 该研究进一步确定LILRB4是这些抑制性CD4+T细胞的标志物,为治疗干预提供了潜在的靶点。研究人员表明,用单克隆抗体阻断LILRB4可以逆转Tr1细胞的抑制作用,恢复IL-2的产生,增强促进抗肿瘤反应的分子的表达。此外,他们还证明,CD8导向的IL-2突变蛋白可以绕过HDVax(high doses of the same MHC-II neoAg)诱导的免疫抑制,导致肿瘤消退。研究结果还表明,Tr1细胞的诱导需要cDC2/单核细胞的存在。当这些细胞被敲除时,Tr1细胞的产生减少,HDVax的抑制作用被消除,表明cDC2/单核细胞在Tr1细胞的发育及其随后的免疫抑制功能中起着至关重要的作用。 总体而言,这项研究提供了对疫苗中MHC-II新抗原剂量如何深刻影响癌症免疫疗法结果的新理解。作者确定了肿瘤和免疫系统之间复杂相互作用的新参与者,并提供了克服Tr1细胞免疫抑制作用的潜在策略。
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    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-01-15
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