2024年1月11日，哈佛医学院等机构的研究人员在Science上发表了题为Hyperglycosylation of prosaposin in tumor dendritic cells drives immune escape的研究论文。
肿瘤通过抑制抗原呈递来制定逃避免疫的策略。该研究发现前皂苷 （pSAP） 驱动 CD8 T 细胞介导的肿瘤免疫，并且其在肿瘤树突状细胞 （DC） 中的高糖基化导致癌症免疫逃逸。
研究人员发现溶酶体 pSAP 及其单皂苷同源物介导肿瘤细胞来源的凋亡小体的崩解，以促进膜相关抗原和 T 细胞活化的呈递。在肿瘤微环境中，转化生长因子-β （TGF-β） 诱导 pSAP 及其随后分泌的高糖基化，最终导致溶酶体皂球蛋白的耗竭。在黑色素瘤患者的肿瘤相关 DC 中也观察到 pSAP 高糖基化，并且用 pSAP 重建挽救了肿瘤浸润性 T 细胞的活化。用重组pSAP靶向DCs触发了肿瘤保护和增强的免疫检查点治疗。
该研究证明了pSAP在肿瘤免疫中的关键功能，并可能支持其在免疫治疗中的作用。
