目的：线粒体功能障碍已经成为内皮功能障碍和血管疾病的主要原因，但线粒体功能障碍诱发的内皮功能障碍的关键机制仍有待阐明。在本研究中，我们的目的是通过检查内皮特异性CR6相互作用因子1（CRIF1）敲除小鼠的表型来确定内皮细胞中线粒体功能障碍是否在血管疾病中起关键作用。我们还使用siRNA介导的CRIF1基因在内皮细胞中的下调来研究体外病理生理学的基础机制。
结果：内皮细胞中CRIF1的下调引起线粒体氧化磷酸化复合物和膜电位的紊乱，导致线粒体活性氧生成增强。 CRIF1的基因沉默导致SIRT1表达下降以及内皮一氧化氮合酶（eNOS）乙酰化的增加，导致体外和体内一氧化氮产生减少。来自CRIF1敲除（KO）小鼠的主动脉环的内皮依赖性血管舒张显着小于野生型小鼠，并且其在CRIF1 KO小鼠中通过Sirt1过表达部分恢复。
创新：我们的研究结果首次显示了CRIF1缺陷条件下线粒体功能障碍和受损血管功能之间的关系，以及所涉及的潜在途径。
结论：这些结果表明CRIF1通过其对SIRT1-eNOS通路的作用，在维持线粒体和内皮功能方面起重要作用。
