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《肝脏免疫成果：CD8 T细胞的命运由环境决定？》

  • 来源专题：病毒性肝炎防治
  • 编译者： 肖宇锋
  • 发布时间：2015-07-07

  • 肝脏具有很强的耐受性。这种独特的属性与乙肝或丙肝病毒的持续感染有关。为了发展提高包括肝炎在内的慢性肝脏疾病的免疫介导治疗，搞清楚肝内免疫调节机制非常重要。这篇综述的重点是指向外来抗原的CD8 T细胞免疫，并探讨肝脏环境中CD8 T细胞应答免疫成果。如何挽救肝脏中反应迟钝的CD8 T细胞也在此进行了讨论。

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  • 《Nature | 乙肝感染时肝脏抑制CD8+T细胞免疫的机制》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-07-12
    • 2024年7月10日，慕尼黑工业大学Percy A. Knolle通讯在Nature发表题为A liver immune rheostat regulates CD8 T cell immunity in chronic HBV infection的文章。 近年来，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是一个重要的全球健康问题，影响着全球3亿多人。尽管有有效的疫苗，慢性乙型肝炎病毒感染的发展往往会导致肝损伤，在某些情况下，还会导致癌症。全面了解免疫系统控制HBV感染失败的机制对于开发新的治疗策略至关重要。该研究揭示了肝脏微环境在慢性HBV感染期间调节病毒特异性CD8 T细胞功能的新机制。这项研究强调了肝脏免疫变阻器（immune rheostat）的作用，作为一种调节开关，抑制CD8 T细胞的激活和效应功能。这种变阻器功能通过腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷（cAMP）-蛋白激酶A（PKA）轴运行，在HBV感染的肝细胞存在时增强。 这项研究从检测持续性HBV感染过程中CD8 T细胞的行为开始。作者观察到这些细胞在肝脏中积累，并表现出cAMP反应元件调节子（CREM）转录活性增强的特征性标志，与T细胞耗竭的典型标志不同。这一发现表明，CREM在慢性HBV感染期间CD8 T细胞的功能损害中起着关键作用。对CREM在持续性HBV感染小鼠模型中的作用的进一步研究表明，表达CREM的CXCR6+CD8 T细胞功能失调，并失去消除HBV感染的肝细胞的能力。这种功能丧失与CREM表达和转录活性增加有关，在慢性HBV感染患者中也有观察到。该研究表明，CREM活性是T细胞功能障碍的结果，而不是原因，因为敲除抑制性CREM/ICER亚型无法拯救T细胞免疫。 然后，研究人员深入研究了肝脏免疫变阻器功能的工作机制。他们发现，在肝细胞上识别其抗原的CD8 T细胞与肝窦内皮细胞（liver sinusoidal endothelial cell, LSEC）建立密切接触，增强了T细胞中腺苷酸环化酶的活性，导致cAMP–PKA信号传导增加，从而损害T细胞受体（TCR）信号通路中关键信号激酶的磷酸化，使细胞难以响应激活。这项研究的发现对开发新的慢性HBV感染治疗方法具有重要意义。论文解析了肝脏微环境如何抑制HBV特异性CD8 T细胞的激活和效应功能，为治疗干预提供了潜在的靶点。 总之，这项研究为免疫系统与慢性HBV感染之间复杂的相互作用提供了一个新的视角。作者强调了在设计未来免疫治疗策略时考虑肝脏微环境的重要性，并为研究慢性HBV感染的发病机制开辟了新的途径。
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  • 《由感染和疫苗接种诱导的流感病毒特异性CD4 +和CD8 + T细胞介导的免疫。》
    • 来源专题：实验室生物安全
    • 编译者：张虎
    • 发布时间：2019-11-27
    • 甲型和乙型流感病毒感染是人类呼吸系统疾病的主要原因，是导致全球大量发病和死亡的原因。预防流感的疫苗主要针对诱导病毒中和的血清抗体，只要抗体与引起抗原性暴发的菌株相匹配，这就是保护的重要关联。另外，已知病毒特异性T细胞可通过限制疾病的持续时间和严重性来促进针对流感病毒感染的保护性免疫。由于大多数病毒特异性T细胞都能识别位于相对保守的蛋白质（如核蛋白和基质1蛋白质）中的表位，因此它们与多种流感病毒（包括新出现的其他亚型病毒）具有高度的交叉反应性。推进我们对流感病毒特异性T细胞反应及其在针对流感的保护性免疫中的作用的理解，将有助于合理设计新颖的疫苗，从而诱导强大，广泛和持久的免疫反应。
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