2024年3月13日,剑桥大学等机构的研究人员在Nature上发表了题为Mitochondrial complex I activity in microglia sustains neuroinflammation的文章。
持续的髓系细胞的缓慢燃烧或低度激活是包括多发性硬化症在内的几种慢性神经系统疾病的共同特征。不同的代谢和线粒体特征指导了髓系细胞的激活及其不同的功能状态。然而,这些代谢特征如何持续中枢神经系统的炎症尚不清楚。
该研究使用多组学方法,识别出一个分子标志,该标志通过线粒体复合物I活性驱动的反向电子运输和活性氧种类的产生,维持小胶质细胞的激活。从机制上讲,阻断促炎小胶质细胞中的复合物I可以保护中枢神经系统免受神经毒性损伤,并在体内动物疾病模型中改善功能结果。小胶质细胞中的复合物I活性是促进中枢神经系统慢性炎症性疾病神经保护的潜在治疗靶点。