2024年3月20日，卡罗琳斯卡学院Goncalo Castelo-Branco、斯德哥尔摩大学Mats Nilsson、卡罗琳斯卡学院Petra Kukanja、斯德哥尔摩大学Christoffer M. Langseth共同通讯在Cell发表题为Cellular architecture of evolving neuroinflammatory lesions and multiple sclerosis pathology的文章，深入研究了多发性硬化的时空细胞动力学。
作者的一个关键发现是EAE中全面的时空细胞图谱，捕捉了炎症病理的初始阶段，并构建了病变进化的时间定义的细胞图谱。这种方法可以识别不同的病理区室，揭示多发性硬化病变的动态性质及其随时间的演变。ISS技术将高灵敏度CartaNA kit与空间转录组学相结合，解析了EAE中的细胞群体和状态，提供了对不同炎症环境反应的细胞景观的详细视图。这包括疾病相关（DA）-胶质细胞的鉴定，发现其独立于病变诱导并在病程中动态变化。
该研究还阐明了炎症细胞环境的时间和跨区域图，表明EAE病变以离心辐射样（centrifugal）方式传播。这一发现表明，多发性硬化症病变的进展在整个中枢神经系统（CNS）中并不均匀，而是遵循离心进展模式。此外，这项研究发现了特定脊髓解剖结构和脊髓束对EAE的脆弱性，表明某些区域更容易发生病变，而解决炎症的效率较低。这些知识可以为未来旨在减少病变形成和慢性的治疗策略提供信息。
这项研究还揭示了成分驱动的跨区域和疾病时间点的病理分区识别，揭示了多发性硬化症病变及其分区的复杂性。脑免疫浸润区（bIC）被确定为早期脑病理的标志，突出了免疫浸润在多发性硬化症发病机制中的重要性。脊髓损伤区室的差异组成和空间分布是该研究的另一个重要方面。该研究表明，晚期EAE的病变受到胶质增生的影响，并提示了正在进行的纤维瘢痕形成。
此外，该研究表明，DA胶质细胞标志着全局的、与病变无关的病理，表明DA胶质细胞状态的诱导和病变的形成可以独立发生。这一发现强调了DA胶质细胞在多发性硬化症病因和进展中的重要性，并表明它们可能在有害和保护机制中发挥双重作用。该研究还探讨了在晚期病变中稳态和DA OLG的重建，表明少突胶质细胞具有重建稳态的显著能力。这一观察结果可能对多发性硬化症的髓鞘再形成和恢复过程有意义。最后，该研究将空间ISS与scRNA-seq相结合，以推断配体-受体的相互作用，揭示了参与DA胶质细胞出现、维持或功能调控的潜在分子途径。这种方法增强了我们对MS中免疫细胞和神经胶质细胞群体之间复杂相互作用的理解。
总的来说，这项研究全面了解了多发性硬化症病变的细胞结构及其演变，为多发性硬化的病理生理学和潜在的治疗靶点提供了有价值的见解。
