《默沙东启动开发K药联合疗法和抗病毒疫苗的两项合作 》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: huangcui
  • 发布时间:2019-01-08
  • 近期,临床阶段生物制药公司Adlai Nortye(阿诺医药)表示,已与默沙东制药就AN0025(EP4 拮抗剂)与抗PD-1疗法KEYTRUDA(pembrolizumab)达成了临床合作协议。根据协议条款,阿诺医药和默沙东将合作进行临床试验,评估两款药物联合治疗实体肿瘤的安全性和初步疗效。

    同日,另一家专攻流感病毒、丙型肝炎病毒和诺如病毒(noroviruses)复制机制的新型抗病毒疗法生物科技公司Cocrystal Pharma也宣布与默沙东签订了独家许可和合作协议,以发现和开发专利化的甲型流感/乙型流感抗病毒药物。根据协议条款,默沙东将资助该项目的研究和开发,包括临床开发,并将负责该合作产生的任何产品的全球商业化。Cocrystal公司将获得一笔未披露的预付款项,并有资格获得1.56亿美元的与指定的开发、监管和销售里程碑有关的付款,以及未披露的产品销售版税。

    对于这两项合作中的标的之一,AN 0025是一种在研的、具有全球首创(first-in-class)潜力的EP4拮抗剂,在临床前的模型中显示,可阻止前列腺素E2与其Ep4受体的结合,从而改变肿瘤微环境的免疫抑制特性。根据初步结果,实体肿瘤患者对此有较好的耐受性。一项1b期结合放疗和化疗的临床研究正在进行中。

    与默沙东的合作,阿诺医药首席执行官Carsten Lu表示:“根据初步结果,实体肿瘤患者对AN0025有较好的耐受性。这项合作得到了我们近期临床前数据的支持,这些数据证明了AN0025可能有能力拯救那些最初对抗PD-1治疗无效或对PD-1抑制剂耐药的实体肿瘤患者。”

    Cocrystal公司也是一家临床阶段生物技术公司,专注发现和开发新的抗病毒治疗药物,公司利用其独特的基于结构的技术和诺贝尔奖获得者的专业知识,开发首创(first-)和同类最佳(best-in-class)的抗病毒药物。针对甲型和乙型流感毒株的新型抑制剂已经进入临床前阶段,其中有几个具有接近个位数纳摩尔级的活性。该公司的主要候选药物CC-42344为甲型流感治疗药物,其在动物模型中对甲型流感大流行和季节性毒株均有效。利用公司专有的基于结构的药物设计技术平台,Cocrystal还在进行用于诺如病毒感染的非核苷聚合酶抑制剂的开发。

    针对与Cocrystal的合作,默沙东探索性科学中心首席科学官、公司研究实验室传染病和疫苗发现副总裁表示:“像这样的合作是我们传染病领域不可缺少的一部分。治疗流感有意义的新选择是存在迫切需求的。我们期待着与Cocrystal经验丰富的团队合作。”

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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2021-03-16
    • 吉利德科学(Gilead Sciences)与默沙东(Merck & Co)近日联合宣布,双方已达成一项协议,共同开发和商业化一款HIV长效组合疗法。该长效疗法由吉利德的衣壳抑制剂lenacapavir与默沙东核苷逆转录酶易位抑制剂islatravir组成,这2款药物将组成一种2药方案,有潜力为HIV感染者提供一种新的、有意义的治疗选择。 lenacapavir和islatravir均为处于后期临床试验的首创(first-in-class)药物,迄今为止产生了重要的临床数据。这2种药物的半衰期都很长,并且在临床研究中证明了低剂量的活性,这有助于开发具有长效制剂(口服和注射)的研究性联合方案。 lenacapavir是吉利德的一款在研首创、新型、选择性HIV-1衣壳功能抑制剂。与目前可用的抗逆转录病毒药物相比,lenacavivir以一种新的方式发挥作用,通过阻断HIV衣壳(一种包围并保护病毒遗传物质和必需酶的蛋白质)的活性。在体外研究中,lenacapavir可阻断病毒生命周期的多个不同阶段,有潜力阻止病毒感染和接触未感染的细胞。 lenacapavir具有强大的抗病毒活性,单次皮下注射给药后可迅速降低病毒载量,目前正被开发作为一种长效方案的组成部分,联合其他抗逆转录病毒药物,用于治疗和预防HIV-1感染。2021年逆转录病毒和机会感染会议(CRIO)上公布的数据,支持lenacapavir作为一款每6个月给药一次的长效疗法。 islatravir是默沙东在研的一款新型核苷类逆转录酶易位抑制剂(NRTTI),正在临床试验中评估多种剂量、剂型、给药频率,联合其他抗逆转录病毒药物治疗HIV-1感染,以及作为单一药物预防HIV-1感染。2021年1月在艾滋病毒预防研究会议(HIVR4P 2021)上公布的2a期临床试验(NCT04003103)新的中期数据,支持了2种剂量(60mg和120mg,每月口服一次)作为一种每月一次口服HIV-1暴露前预防(PrEP)方案的潜力。2021年逆转录病毒和机会感染会议(CRIO)上公布的新数据显示,一种islatravir皮下药物-洗脱植入物有潜力使islatravir长达一年给药,用于PrEP。 随着HIV治疗领域的发展,长效疗法有潜力为HIV感染者及其医生提供更多的选择,这将有助于继续把个个体需求放在其护理的中心。 lenacapavir与islatravir口服联合用药的首次临床研究预计将于2021年下半年开始。根据协议条款,吉利德和默沙东将作为合作伙伴,共同承担运营责任,以及开发、商业化和营销成本,以及未来的任何收入。 默沙东和吉利德希望通过专注于长效疗法,在改变HIV治疗的传统基础上再接再厉,这可能是HIV药物开发的一项有意义的创新。虽然HIV携带者可采用每日单片方案,但允许较低频率口服给药或注射而不是每日给药的方案有潜力解决偏好考虑,以及与依从性和隐私相关的问题。 合作条款: 根据协议条款,吉利德和默沙东将共同开发和共同商业化长效产品,用于治疗HIV感染者,这些产品结合吉利德专有的衣壳抑制剂lenacapavir和默沙东专有的核苷逆转录酶易位抑制剂islatravir。合作最初将侧重于这些联合产品的长效口服制剂和长效注射制剂,并根据双方商定,可能加入合作的其他制剂。 在口服和注射制剂项目中,吉利德和默沙东将分别分担60%/40%的全球开发和商业化成本。对于长效口服产品,吉利德将主导美国市场商业化,默沙东将主导欧盟和世界其他地区的商业化。对于长效注射剂产品,默沙东将主导美国市场的商业化,吉利德将主导欧盟和世界其他地区的商业化。 吉利德和默沙东将在美国和其他一些主要市场共同推广。默沙东和吉利德将平等分享全球产品收入,直到产品收入超过某些预先商定的按配方划分的收入水平。一旦口服产品的年净销售额超过20亿美元,阈值之上的收入分成比例将调整为吉利德65%、默沙东35%。一旦注射剂的年净产品销售额超过35亿美元,阈值之上的收入分成比例将调整为吉利德65%、默沙东35%。 除了lenacapavir和islatravir的潜在组合之外,吉利德还可以选择许可默沙东的某些研究性口服整合酶抑制剂与lenacapavir联合开发。作为回报,默沙东将有权选择授权吉利德的某些研究性口服整合酶抑制剂与islatravir联合开发。各公司可在完成该整合酶抑制剂的1期临床试验后,对另一公司的研究性口服整合酶抑制剂行使其选择权。行使期权后,公司将分割开发成本和收入,除非未行使期权的公司决定退出。这2家公司目前都在临床前开发口服一周一次的整合酶抑制剂。
  • 《埃博拉疫苗重磅消息!默沙东减毒活疫苗V920启动向美国FDA滚动提交上市申请》

    • 来源专题:人类遗传资源和特殊生物资源流失
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2018-12-01
    • 美国制药巨头默沙东(Merck & Co)近日宣布,已启动向美国食品和药物管理局(FDA)滚动提交疫苗产品V920(rVSV?G-ZEBOV-GP,减毒活疫苗)的生物制品许可申请(BLA),该疫苗用于扎伊尔型埃博拉病毒(Ebola Zaire)的预防。此次滚动提交,是基于FDA在2016年7月授予V920的突破性药物资格。该公司预计,将在2019年完成滚动提交。 V920采用了一种有缺陷的、能够感染家畜的水泡性口炎病毒,将病毒的一种基因用埃博拉病毒的基因替换。V920最初是由加拿大公共卫生署(PHAC)开发,之后在2010年授权给了NewLink Genetics公司。2014年底,当非洲西部埃博拉疫情达到高峰时,默沙东从NewLink公司签署了一项全球独家授权协议,获得了这款埃博拉疫苗。之后,默沙东一直与一些外部合作者密切合作,以便能够利用美国政府的部分资金实施广泛的临床开发项目,其中包括美国卫生和人类服务部的生物医学高级研究及发展管理局(BARDA)的合同HHSO100201700012C及其他合同,以及美国国防部威胁减少管理局(DTRA)项目和联合疫苗采办计划(JVAP)等。默沙东负责V920的研究、开发、制造及监管工作,该公司已承诺与其他利益相关方密切合作,加速疫苗的持续开发、生产和分销。 默沙东研究实验室临床研究副总裁Paula Annunziato医学博士表示,向FDA滚动提交BLA是加速V920监管审查过程中向前迈出的重要一步。我们正全身心致力于这一重要的埃博拉疫苗开发。与此同时,许可前实验性剂量V920目前已可以获得,以便与全球公共卫生当局协调,支持在紧急情况下对埃博拉扎伊尔疫情做出及时反应。 今年5月,路透社发布文章指出,除了默沙东之外,葛兰素史克和强生也在开发埃博拉疫苗,但葛兰素史克的疫苗因埃博拉病例骤减已暂停临床开发,而强生方面则正在继续向前,自西非疫情大规模爆发以来,强生已在11个单独的临床研究中在5000例志愿者身上测试了疫苗,并证实了其疫苗的安全性和产生免疫应答的能力。 路透社指出,截止目前,唯一获得批准的埃博拉疫苗来自俄罗斯和中国的一些团队,但这些疫苗仅被当地监管部门批准,并且是在有限的临床数据基础上。而获得美国FDA批准被广泛地认为是对抗埃博拉疫情的关键胜利,在这方面,默沙东注定是赢家。 根据相关新闻,2017年10月19日,由中国军事医学科学院生物工程研究所和康希诺生物股份公司联合研发的重组埃博拉病毒病疫苗(腺病毒载体)获得批准,成为全球获批的首个埃博拉疫苗。据悉,该疫苗的1期临床在中国国内健康受试者中开展,2期临床在非洲开展,之后通过加速审评(跳过3期临床)直接批准。 埃博拉病毒(Ebola)是导致埃博拉出血热(EHF)的元凶,该病是一种急性病毒性出血性传染病,症状包括:发烧、头痛、关节和肌肉疼痛、乏力、腹泻、呕吐、胃痛、食欲不振及异常出血。这些症状可在病毒感染后2-21天内出现,但最常见于8-10天。埃博拉病毒不是一种经水传播(water-borne)或食物传播的疾病,也不通过空气传播,该病通过直接接触受感染者体液或已被病毒污染的器具(如针头)传播。