《默沙东启动开发K药联合疗法和抗病毒疫苗的两项合作 》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: huangcui
  • 发布时间:2019-01-08
  • 近期,临床阶段生物制药公司Adlai Nortye(阿诺医药)表示,已与默沙东制药就AN0025(EP4 拮抗剂)与抗PD-1疗法KEYTRUDA(pembrolizumab)达成了临床合作协议。根据协议条款,阿诺医药和默沙东将合作进行临床试验,评估两款药物联合治疗实体肿瘤的安全性和初步疗效。

    同日,另一家专攻流感病毒、丙型肝炎病毒和诺如病毒(noroviruses)复制机制的新型抗病毒疗法生物科技公司Cocrystal Pharma也宣布与默沙东签订了独家许可和合作协议,以发现和开发专利化的甲型流感/乙型流感抗病毒药物。根据协议条款,默沙东将资助该项目的研究和开发,包括临床开发,并将负责该合作产生的任何产品的全球商业化。Cocrystal公司将获得一笔未披露的预付款项,并有资格获得1.56亿美元的与指定的开发、监管和销售里程碑有关的付款,以及未披露的产品销售版税。

    对于这两项合作中的标的之一,AN 0025是一种在研的、具有全球首创(first-in-class)潜力的EP4拮抗剂,在临床前的模型中显示,可阻止前列腺素E2与其Ep4受体的结合,从而改变肿瘤微环境的免疫抑制特性。根据初步结果,实体肿瘤患者对此有较好的耐受性。一项1b期结合放疗和化疗的临床研究正在进行中。

    与默沙东的合作,阿诺医药首席执行官Carsten Lu表示:“根据初步结果,实体肿瘤患者对AN0025有较好的耐受性。这项合作得到了我们近期临床前数据的支持,这些数据证明了AN0025可能有能力拯救那些最初对抗PD-1治疗无效或对PD-1抑制剂耐药的实体肿瘤患者。”

    Cocrystal公司也是一家临床阶段生物技术公司,专注发现和开发新的抗病毒治疗药物,公司利用其独特的基于结构的技术和诺贝尔奖获得者的专业知识,开发首创(first-)和同类最佳(best-in-class)的抗病毒药物。针对甲型和乙型流感毒株的新型抑制剂已经进入临床前阶段,其中有几个具有接近个位数纳摩尔级的活性。该公司的主要候选药物CC-42344为甲型流感治疗药物,其在动物模型中对甲型流感大流行和季节性毒株均有效。利用公司专有的基于结构的药物设计技术平台,Cocrystal还在进行用于诺如病毒感染的非核苷聚合酶抑制剂的开发。

    针对与Cocrystal的合作,默沙东探索性科学中心首席科学官、公司研究实验室传染病和疫苗发现副总裁表示:“像这样的合作是我们传染病领域不可缺少的一部分。治疗流感有意义的新选择是存在迫切需求的。我们期待着与Cocrystal经验丰富的团队合作。”

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  • 《HIV长效二药方案!吉利德-默沙东强强联合:开发lenacapavir+islatravir组合疗法!》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2021-03-16
    • 吉利德科学(Gilead Sciences)与默沙东(Merck & Co)近日联合宣布,双方已达成一项协议,共同开发和商业化一款HIV长效组合疗法。该长效疗法由吉利德的衣壳抑制剂lenacapavir与默沙东核苷逆转录酶易位抑制剂islatravir组成,这2款药物将组成一种2药方案,有潜力为HIV感染者提供一种新的、有意义的治疗选择。 lenacapavir和islatravir均为处于后期临床试验的首创(first-in-class)药物,迄今为止产生了重要的临床数据。这2种药物的半衰期都很长,并且在临床研究中证明了低剂量的活性,这有助于开发具有长效制剂(口服和注射)的研究性联合方案。 lenacapavir是吉利德的一款在研首创、新型、选择性HIV-1衣壳功能抑制剂。与目前可用的抗逆转录病毒药物相比,lenacavivir以一种新的方式发挥作用,通过阻断HIV衣壳(一种包围并保护病毒遗传物质和必需酶的蛋白质)的活性。在体外研究中,lenacapavir可阻断病毒生命周期的多个不同阶段,有潜力阻止病毒感染和接触未感染的细胞。 lenacapavir具有强大的抗病毒活性,单次皮下注射给药后可迅速降低病毒载量,目前正被开发作为一种长效方案的组成部分,联合其他抗逆转录病毒药物,用于治疗和预防HIV-1感染。2021年逆转录病毒和机会感染会议(CRIO)上公布的数据,支持lenacapavir作为一款每6个月给药一次的长效疗法。 islatravir是默沙东在研的一款新型核苷类逆转录酶易位抑制剂(NRTTI),正在临床试验中评估多种剂量、剂型、给药频率,联合其他抗逆转录病毒药物治疗HIV-1感染,以及作为单一药物预防HIV-1感染。2021年1月在艾滋病毒预防研究会议(HIVR4P 2021)上公布的2a期临床试验(NCT04003103)新的中期数据,支持了2种剂量(60mg和120mg,每月口服一次)作为一种每月一次口服HIV-1暴露前预防(PrEP)方案的潜力。2021年逆转录病毒和机会感染会议(CRIO)上公布的新数据显示,一种islatravir皮下药物-洗脱植入物有潜力使islatravir长达一年给药,用于PrEP。 随着HIV治疗领域的发展,长效疗法有潜力为HIV感染者及其医生提供更多的选择,这将有助于继续把个个体需求放在其护理的中心。 lenacapavir与islatravir口服联合用药的首次临床研究预计将于2021年下半年开始。根据协议条款,吉利德和默沙东将作为合作伙伴,共同承担运营责任,以及开发、商业化和营销成本,以及未来的任何收入。 默沙东和吉利德希望通过专注于长效疗法,在改变HIV治疗的传统基础上再接再厉,这可能是HIV药物开发的一项有意义的创新。虽然HIV携带者可采用每日单片方案,但允许较低频率口服给药或注射而不是每日给药的方案有潜力解决偏好考虑,以及与依从性和隐私相关的问题。 合作条款: 根据协议条款,吉利德和默沙东将共同开发和共同商业化长效产品,用于治疗HIV感染者,这些产品结合吉利德专有的衣壳抑制剂lenacapavir和默沙东专有的核苷逆转录酶易位抑制剂islatravir。合作最初将侧重于这些联合产品的长效口服制剂和长效注射制剂,并根据双方商定,可能加入合作的其他制剂。 在口服和注射制剂项目中,吉利德和默沙东将分别分担60%/40%的全球开发和商业化成本。对于长效口服产品,吉利德将主导美国市场商业化,默沙东将主导欧盟和世界其他地区的商业化。对于长效注射剂产品,默沙东将主导美国市场的商业化,吉利德将主导欧盟和世界其他地区的商业化。 吉利德和默沙东将在美国和其他一些主要市场共同推广。默沙东和吉利德将平等分享全球产品收入,直到产品收入超过某些预先商定的按配方划分的收入水平。一旦口服产品的年净销售额超过20亿美元,阈值之上的收入分成比例将调整为吉利德65%、默沙东35%。一旦注射剂的年净产品销售额超过35亿美元,阈值之上的收入分成比例将调整为吉利德65%、默沙东35%。 除了lenacapavir和islatravir的潜在组合之外,吉利德还可以选择许可默沙东的某些研究性口服整合酶抑制剂与lenacapavir联合开发。作为回报,默沙东将有权选择授权吉利德的某些研究性口服整合酶抑制剂与islatravir联合开发。各公司可在完成该整合酶抑制剂的1期临床试验后,对另一公司的研究性口服整合酶抑制剂行使其选择权。行使期权后,公司将分割开发成本和收入,除非未行使期权的公司决定退出。这2家公司目前都在临床前开发口服一周一次的整合酶抑制剂。
  • 《默沙东抗病毒药物Prevymis获英国NICE批准》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2019-06-03
    • 日前,在默沙东公司同意了一份保密折扣后,英国NICE批准Prevymis用于血液干细胞移植(HSCT)患者,防止其体内巨细胞病毒的重新激活。 去年,默沙东Prevymis遭到英国监管机构的拒绝。NICE初步投票否决了该药物的申请,该监管机构表示了对药品价格以及药物帮助患者延长寿命能力的担忧。尽管Prevymis确实显示出预防巨细胞病毒复发的潜力,但评论者表示,与安慰剂相比,该药物在病毒复发的患者中降低死亡率的能力有限。 据该公司称,约有50%至80%的英国成年人感染巨细胞病毒,该病毒属于疱疹病毒家族中的一员,感染者常常处于非活动状态并且不会引起任何发病症状。但由于患者免疫系统受损,大约50%接受干细胞移植的患者体内的巨细胞病毒会重新激活。 免疫系统正常的人在初次感染之后很少发生巨细胞病毒症状,病毒通常保持无活性或潜伏在体内一生。免疫系统降低可能会使病毒有机会重新激活,导致症状性疾病或由其他病原体引起的继发性感染。接受HSCT的巨细胞病毒血清阳性患者经历巨细胞病毒重新激活风险很高,可导致终末器官损伤,包括胃肠道疾病,肺炎或视网膜炎,增加移植失败和死亡风险。 Prevymis是一种每日一次的片剂或静脉注射疗法。Prevymis是一种新型非核苷巨细胞病毒抑制剂(3,4-二氢喹唑啉),通过特异性靶向病毒终止酶复合物来抑制病毒复制。它与非同类药物不易存在交叉耐药性。Prevymis对巨细胞病毒耐DNA聚合酶抑制剂的病毒群体完全有活性,而DNA聚合酶抑制剂对耐Prevymis的病毒群体也有活性。 目前,默沙东公司尚未公布Prevymis销售情况的报告。默沙东将该药物定价为可注射版本(每天270美元)和口服版本(每天195美元),疗程为100天,因此该药物的治疗费用将高达27,000美元或19,500美元。默沙东估计该药物在2020年的销售额可能达到约3.7亿美元,约占公司年度制药收入的1%。 Prevymis在2018年11月获得美国FDA批准,并在去年年底于美国正式上市。Prevymis的获批,是基于一项关键性III期临床研究的积极数据。研究结果显示,与安慰剂组(61%)相比,Prevymis治疗组(38%)巨细胞病毒感染显着降低,达到了研究的主要终点。作为15年来第一个获批的巨细胞病毒疗法,Prevymis为默沙东萎靡不振的病毒学业务提供了一线希望。 默沙东公司的另外两种抗病毒药物,艾滋病毒药物Isentress和丙肝治疗药物Zepatier去年的销量均发生下滑。随着患者人数减少和竞争加剧,Zepatier在2018年全球销售额大幅下跌至4.55亿美元,比2017年的17亿美元下降高达73%。 外界认为Zepatier的销售额不会很快恢复,默沙东也预计该药物销售额会进一步下滑。2019年一季度的Zepatier销售额仅为1.14亿美元,低于2017年同期的1.31亿美元。